快讯| 渐冻症患者的福音！又一款干细胞药物进入人体临床

6月6日，《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）杂志报道了治疗渐冻症的一款新干细胞疗法[1]。这款新疗法的名称为AstroRx，由人类胚胎干细胞衍生的星形胶质细胞组成。目前该疗法进入了1/2a期人体临床试验，正在招募患者。

这款疗法由以色列的一家生物制药公司 Kadimastem 研发。临床前研究证实了鞘内移植人类胚胎干细胞衍生的星形胶质细胞的安全性和有效性。试验表明AstroRx可延迟渐冻症小鼠及大鼠模型的疾病发作、延长生存期以及肌肉活动力。

新疗法聚焦在星形胶质细胞

运动神经元的丧失是渐冻症发病的关键事件，不过，越来越多的证据表明，中枢神经系统中星形胶质细胞功能障碍在渐冻症恶化中起作用。新疗法AstroRx正是聚焦于星形胶质细胞。

星形胶质细胞是围绕大脑和脊髓神经元的星形细胞。有证据表明，星形胶质细胞可能通过不同的机制促进渐冻症的进展，如分泌毒性蛋白、分泌炎性因子诱导运动神经细胞死亡等。

科研人员认为，移植健康的星形胶质细胞可以弥补渐冻症患者异常星形胶质细胞的功能丧失。为了检验这种假设，他们制定了一个方案：利用人类胚胎干细胞诱导生成了大量的星形胶质细胞祖细胞（APCs），并将这些细胞冷冻存储，在需要时再用来生产健康的星形胶质细胞。

该研究团队在实验室中测试了新生成的星形胶质细胞群，发现它们拥有健康星形胶质细胞的几种特征：促进神经细胞轴突的生长，并保护运动神经元免受氧化应激。这些健康的星形胶质细胞还释放多种神经因子促进神经细胞的生成以及保护神经元活性。

于是，该研究团队转向了动物试验。他们将诱导生成的健康星形胶质细胞直接注入到渐冻症小鼠的椎管中。结果显示，与对照组相比，移植健康星形胶质细胞能够显著延迟疾病发作，移植后，模型动物运动功能的下降和前肢肌肉力量的丧失显著减慢。整个试验过程并未出现肿瘤的迹象。

通过这些临床前动物试验，科研人员认为鞘内注射健康星形胶质细胞（AstroRx）治疗渐冻症可行且安全，并且具有潜在的疗效。

人体临床试验已启动

鉴于AstroRx在动物试验中取得了积极结果，该研究团队在以色列Hadassah Ein-Kerem中心启动了1/2a期人体临床试验。该项目在clinicaltrials.gov上的登记编号为NCT03482050，计划招募21名18至70岁的患者。整个项目预计在2020年8月份完成[2]。

科研人员表示，他们利用干细胞生产了大量的健康细胞，这些细胞与人类大脑中的健康细胞类似，被证明具有保护神经元生存的几种作用机制。这些细胞在渐冻症动物试验中显示出了治疗效果，并在大型动物研究中被证明安全，这也是其获批进入人体临床试验的重要原因。

展望

随着科学进展，治疗渐冻症的干细胞疗法开始多元化。目前，治疗渐冻症的另外一款干细胞疗法NurOwn®（MSC-NTF细胞）已经进入III期临床（预计明年7月底完成）。与AstroRx不同的是，NurOwn®采用的是自体骨髓来源的间充质干细胞，通过在体外诱导定向分化成为能分泌神经营养因子（NTF）的MSC-NTF。已发表的数据显示[3]，NurOwn®治疗渐冻症的II期临床试验表现出了良好的安全性和耐受性，同时还显示有持续长达24周的明显临床受益。因此，人们对NurOwn®治疗渐冻症的III期临床试验结果也充满了期待。

干细胞治疗渐冻症已有几十年的研究历史，目前新一轮临床试验正在进行中，相信未来会有更多的创新疗法问世以及取得成效，让渐冻症患者受益！

参考资料：

[1]Safety and efficacy of human embryonic stem cell-derived astrocytes following intrathecal transplantation in SOD1G93A and NSG animal models

[2]A Study to Evaluate Transplantation of Astrocytes Derived From Human Embryonic Stem Cells, in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

[3] Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials.

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