科普 | 强强联手!干细胞与免疫细胞是怎样相互配合的?

细胞治疗在国内外发展得如火如荼,全球细胞治疗时代已经开启!干细胞、免疫细胞的作用也广为人知,但是你知道干细胞和免疫细胞有什么关系吗?让我们来看一下。

近期,《Cell》杂志上发表了一篇名为《Two to Tango: Dialog between Immunity and Stem Cell in Health and Disease》,该文章指出干细胞和免疫细胞有着密切的交流合作来维持人体内的稳态,对于人体健康的维持和疾病的治疗有着重大意义。

干细胞如何在体内维持平衡?

在我们的一生中,身体组织永远处于不断变化的状态。推动这种周转的因素有自我更新的组织干细胞,它会导致更短的寿命负责平衡增殖和分化的祖细胞,以维持其增殖和分化之间的平衡 (图1)。

稳态期间细胞替换率具有组织和环境特异性的:在血液、表皮和肠中是恒定的,表皮和肠;在大脑和肌肉中则较为受限;在毛囊和分泌乳汁的乳腺中是间断性的。然而,当组织受损时,即使是通常处于静止状态的茎细胞可以被动员到行动中。类似地,炎症和感染反应也会压倒体内的正常平衡。

干细胞可以适应不同的生理和病理情况。每个小生境都是为适应组织的特殊需要而特别定制的,使其干细胞能够对细胞和细胞外输入的异质网络作出反应。动态的小生境信号促进干细胞行为的改变,例如从静止到活跃的组织再生。

在某种程度上,干细胞自身的子代成为重要的利基成分:一些子代向其前辈发出信号,以促进组织生长,而另一些则向干细胞发出信号,以恢复体内平衡。异种生态位成分包括细胞外基质、神经、血管、基质和脂肪组织。

免疫细胞——干细胞的外援军

干细胞在维持组织完整性和应力驱动再生方面起到关键作用,而免疫细胞最近被发现成为干细胞的关键组成部分和干细胞行为的显著效应物。实际上,组织配备了复杂的局部免疫监视系统,以监视它们的健康和完整性。常驻和再循环免疫细胞群包括先天免疫系统的细胞,如巨噬细胞和树突状细胞,以及适应性免疫T细胞。

不同组织间驻留的免疫细胞的组成和功能各不相同。最大的免疫活性存在于皮肤、肺和肠的上皮组织中,这些组织不仅不断活动,而且经常承受外部环境的物理、有害和致病性创伤。在这些攻击过程中,干细胞与驻地免疫哨兵的第一线进行通信,协调遇险指令的系统性传播。免疫效应器迅速从循环系统进入,渗透到受压组织中清除入侵病原体,帮助修复,恢复体内平衡。最近的研究结果支持了宿主免疫细胞在干细胞内稳态调节中起到积极作用。特别是两个组织驻留免疫细胞类型-巨噬细胞和调节性T细胞-已经成为干细胞在正常生理条件下的强有力的调节因子。

此外,越来越多的证据表明干细胞可以感知、选择常驻免疫细胞并与之交流,从而帮助组织内稳态。此外,干细胞可以感知损伤,招募浸润性免疫细胞细胞帮助他们应对压力。干细胞也有自身的特性免疫调节能力和耐人寻味的屏蔽方式自身感染和炎症病理,同时干细胞可以炎症反应中学习并产生验证记忆以适应随后的应激源,这将对炎症疾病的治疗和再生医学中应用有着非凡的意义和治疗潜力。

参考资料:

[1] Shruti Naik, Samantha B. Larsen, Christopher J. Cowley, and Elaine Fuchs. Two to Tango: Dialog between Immunity and Stem Cells in Health and Disease. Cell, 2018.

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