定格2020，肿瘤治疗进展盘点（三）——淋巴瘤治疗
淋巴瘤可发生于各年龄阶段，小到几岁的儿童、大到七八十岁的老人都可能发生。决定淋巴瘤治疗效果的因素多种多样，包括早期发现、早期诊断、坚持治疗等等，随着医学技术的发展和研究的深入开展，淋巴瘤治疗的效果获得了大幅度的提升。2020年，虽然世界各地都受到了疫情的影响，但淋巴瘤的研究仍在继续，且取得了重大的进展。
2020年02月，日本厚生劳动省（MHLW）批准靶向抗癌药Alecensa（alectinib，艾乐替尼）用于治疗复发性或难治性ALK融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL）。此前，日本厚生劳动省已授予Alecensa用于该适应症的孤儿药资格。此次批准基于ALC-ALCL研究的数据，结果显示，经Alecensa治疗后，80.0%的患者得到有效缓解[1]。
▲图源：chugai-pharm
2020年3月，BTK抑制剂Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）在日本获得批准，用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL），Velexbru是全球第一个被批准用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。此前，Velexbru被授予了治疗PCNSL的孤儿药资格。此次PCNSL适应症批准，基于ONO-4059-02研究的结果，结果显示，经Velexbru治疗后，52.9%的患者得到了有效缓解[2]。
▲图源：firstwordpharma
同年8月，BTK抑制剂Velexbru在日本获批新适应症，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL），成为日本第一个被批准用于治疗先前未经治疗的、或复发/难治性WM患者和LPL患者的BTK抑制剂。此次获批基于ONO4059-05研究的结果，初次治疗的患者经Velexbru治疗后，88%的患者得到有效缓解；复发/难治性患者经治疗后，88.9%的患者得到有效缓解[3]。
▲图源：firstwordpharma
2020年5月，欧盟委员会（EC）已批准Adcetris（brentuximab vedotin）联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松），一线治疗肿瘤表达CD30（CD30阳性）的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）成人患者。Adcetris是几十年来第一个也是唯一一个被批准一线治疗sALCL的靶向药物。此次批准，基于III期ECHELON-2研究的数据，结果显示，与CHOP方案（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松）相比，Adcetris+CHP方案将患者的无进展生存期延长了一倍以上（中位无进展生存时间48.2个月vs 20.8个月）[4]。
▲图源：takeda
同年，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准安适利（Adcetris），用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。研究结果显示，复发或难治性sALCL患者经Adcetris治疗后，有效缓解率为97%，5年生存率为60%；复发或难治性cHL患者经Adcetris治疗后，94%的患者出现肿瘤减少，生存期延长近一倍（40.5个月vs27.6个月）[5]。
▲图源：takeda
2020年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Epizyme表观遗传学药物Tazverik（tazemetostat），用于以下2种不同的滤泡性淋巴瘤（FL）适应症：（1）其肿瘤经FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性（R/R）FL成人患者；（2）没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。Tazverik是获美国FDA批准的第一个EZH2抑制剂。
▲图源：FDA
此次批准基于II期临床试验FL队列中EZH2突变患者和野生型EZH2患者的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。数据结果：（1）在EZH2突变患者中，Tazverik治疗后69%的患者得到有效缓解，中位缓解持续时间（DOR）为10.9个月。（2）在野生型EZH2患者中，34%的患者得到有效缓解，中位DOR为13.0个月[6]。
2020年6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xpovio（selinexor）用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。Xpovio是目前被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的唯一一种单药口服疗法，也是第一且唯一一个获FDA批准可同时用于骨髓瘤和DLBCL的药物。
▲图源：investors.karyopharm
此次DBLCL适应症，基于SADAL研究的结果。数据显示，Xpovio治疗后，29%的患者得到有效缓解，在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）超过9个月[7]。
2020年10月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），作为一种单药疗法，用于二线治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。Keytruda是第一个被批准用于接受一线治疗后的复发或难治性cHL成人患者的抗PD-L1疗法。
▲图源：merck
该批准基于KEYNOTE-204试验的结果。数据显示，在r/r cHL成人患者中，与标准护理药物Adcetris相比，Keytruda将疾病进展或死亡风险显著降低35%、将无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）[8]。
虽然目前淋巴瘤的治疗已经取得了良好的效果，但研究人员仍在努力通过研发新药物进一步提高淋巴瘤治疗的效果。2020年除了以上药物之外，Calquence、Loncastuximab tesirine(Lonca)等药物也在研发中，旨在为更多淋巴瘤患者提供帮助。相信在2021年的今天，淋巴瘤的治疗将取得进一步的提升。
参考来源：
[1]Chugai Files for Additional Indication of ALK Inhibitor ALECENSA for Recurrent or Refractory ALK Fusion Gene-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)
[2]ONO Receives a Supplemental Approval in Japan for Velexbru Tablet 80mg, a BTK Inhibitor, for Additional Indication of Waldenstrom Macroglobulinemia and Lymphoplasmacytic Lymphoma
[3]ONO Receives a Supplemental Approval in Japan for Velexbru Tablet 80mg, a BTK Inhibitor, for Additional Indication of Waldenstrom Macroglobulinemia and Lymphoplasmacytic Lymphoma
[4]European Commission Approves ADCETRIS® (brentuximab vedotin) for Treatment of Adult Patients with Previously Untreated Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma
[5]Takeda China announces ADCETRIS® (brentuximab vedotin) is approved for the treatment of adult patients with CD30-positive Lymphomas
[6]FDA granted accelerated approval to tazemetostat for follicular lymphoma
[7]Karyopharm Announces FDA Approval of XPOVIO® (Selinexor) as a Treatment for Patients with Multiple Myeloma After At Least One Prior Therapy
[8]FDA Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Adult Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)
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