Npnt点突变小鼠显示肾发育不全

利用Npnt抗体对纯合小鼠的肺组织开展WB分析，未检测到任何NPNT蛋白（图3），表明引入小鼠模型的突变影响了Npnt蛋白的表达，与人类相似。

图. 模拟纯合移码突变的基因敲入小鼠的构建

所有小鼠出生时都有着正常的外观（大小、体重且无外部缺陷），但纯合小鼠在出生后第二天死亡。研究人员解剖后发现，绝大多数纯合小鼠的两侧都没有肾脏（14/15），伴随着输尿管的缺失；剩下的一只NpntK260*/K260*小鼠有两个尺寸较小的原始肾脏。组织学分析显示，纯合原始肾脏中的肾单位发育停滞，而其他组织没有明显的形态异常。

有意思的是，NpntK260*/K260*小鼠与Npnt−/−小鼠的表型存在一些差异。NpntK260*/K260*小鼠的双肾缺如频率高达93.3%，而以往报告的Npnt−/−小鼠频率为46%。作者认为，可能的原因在于另一种配体在功能上补偿了Npnt−/−小鼠缺失的Npnt蛋白。在NpntK260*/K260*小鼠中，截短的Npnt蛋白残基可能对替代配体产生负面影响。另一种可能的解释是遗传背景不同，近交系小鼠表现出较低的性状可变性。