雄激素“助纣为虐”？最新研究发现：雄激素剥夺疗法或是男性新冠患者“救星”

【导读】截至北京时间5月7日，全球累计新冠肺炎确诊病例超372万例，死亡病例超26万例。虽然男性和女性感染风险没有显著差异，但令人惊讶的是，各个国家的统计显示，死亡的患者中有 70％ 以上是男性，这意味着男性的死亡率几乎是女性的 2.5 倍。如今一项最新研究揭示，性激素或是造成这一差异的背后“元凶”，而基于这一发现的性激素疗法也开始在患者身上进行尝试。

今天，来自瑞士提契诺大学 Andrea Alimonti 教授领导的研究团队发表了一项重磅研究，通过对意大利威尼托地区所有癌症患者的资料进行整理分析时意外发现，接受雄激素剥夺疗法或许可以降低男性感染新冠肺炎的风险。

具体来说，那些接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者，他们感染新冠肺炎的风险比那些没有接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者降低了 4 倍；而相比于那些其他类型癌症的患者，接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者感染新冠肺炎的风险更是降低了 5 倍。

这一研究首次揭示了雄激素剥夺疗法和新冠肺炎感染之间的关系。相关研究成果发表在国际顶尖肿瘤学临床期刊《肿瘤学年鉴（Annals of Oncology）》。

而在前几日，来自北京首都医科大学附属同仁医院和华中科技大学附属武汉协和医院的研究人员曾发现，男性新冠肺炎患者的的死亡风险要显著高于女性，约为女性患者的 2.5 倍。

各个国家新冠患者男女死亡占比差异

当时就有学者表示，这可能和激素有关，因为女性体内的激素雌激素对免疫系统有影响，雌激素可以刺激干扰素的产生增强人体的免疫力，从而帮助人体清除病毒。

基于这一研究，一些纽约的医生已经开始用雌激素治疗感染新冠病毒的男性患者，以增强他们的免疫力，此外，洛杉矶的部分医生也将开始用另一种主要存在于女性体内的激素，即孕酮治疗男性患者。孕酮具有抗发炎的效果，并有可能防止免疫系统产生有害的过度反应。

详见：新冠肺炎男性死亡率是女性 2 倍，美国医生已开始尝试为男性患者注射性激素

雄激素与新冠病毒感染风险

早在今年年初，Alimonti 教授就开始和他的同事研究激素对新冠肺炎感染的影响，不过他研究的对象是雄激素。

雄激素剥夺疗法是前列腺癌患者用的一种治疗方案。有研究表明，一种名为 TMPRSS2 的蛋白可以帮助新冠肺炎病毒感染健康的人类细胞。TMPRSS2 是 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶蛋白家族的成员之一，这一蛋白质参与人体许多过程，包括癌症和病毒感染。

前列腺癌患者体内的 TMPRSS2 水平很高，而且作用主要受雄激素受体调节，而雄激素受体又是一系列雄激素剥夺疗法的靶标。雄激素受体还调节费前列腺癌组织包括肺部中的 TMPRSS2 水平。

因此，Alimonti 教授怀疑雄激素或许与新冠肺炎的感染有着某些关系。

于是，他们收集了大量新冠肺炎感染者的数据对意大利威尼托地区所有的癌症患者资料进行分析，然后发现，即使总体而言癌症患者感染新冠肺炎的风险较高，但那些接受过雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者似乎受到什么东西的保护，他们感染新冠肺炎甚至死于新冠肺炎的风险都显著降低。

具体来说，他们发现，5273 名接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者新冠肺炎感染率只有 76/100000，没有接受雄激素剥夺治疗的 37161 名前列腺癌患者新冠肺炎感染率高达 318/100000，而 79661 名其他类型癌症患者新冠肺炎的感染率也高达392/100000。

经或未经雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的 SARS-CoV-2 感染的前列腺癌患者的流行病学特征

更重要的是，到目前为止，那些接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者中，并没有人死于新冠肺炎，而没有接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者中已有 18 人死于新冠肺炎，其他类型癌症患者中已有 57 人死于新冠肺炎。

这一研究解释了为什么受新冠肺炎感染的男性往往比女性更容易出现严重的并发症甚至死亡，也预示着，雄激素剥夺疗法或许可以用于新冠肺炎的预防以及治疗。

雄激素剥夺疗法可以推广吗？

众所周知雄激素剥夺疗法可以降低前列腺癌患者前列腺 TMPRSS2 的水平，并且一些临床证据表明，雄激素剥夺疗法也能降低人体其他组织中的 TMPRSS2 水平。

目前临床已经批准了多种雄激素剥夺疗法可以用于患者。例如，促黄体生成素释放激素或 LH-RH 拮抗剂可以在 48 小时内降低患者体内睾丸素的水平，同时这种疗法也是暂时的，一旦患者停止服药，他们的睾丸素水平就会恢复到以前的水平。不仅如此，上述这些降低睾丸素水平的治疗，如果治疗时间不超过一个月，就不会产生重大副作用。

因此，研究人员提出假设，雄激素水平可以促进新冠肺炎病毒感染人体并增加症状的严重程度，正如此前人们发现男性患者更易感染新冠肺炎。而雄激素剥夺疗法可以帮助治疗和预防新冠感染。

同时研究人员还表示，“即使对于那些没有患上前列腺癌男性，如果感染新冠肺炎的风险较高，也可以通过采取一段时间的雄激素剥夺疗法来预防新冠肺炎感染。而对于那些感染新冠肺炎的男性，也可以通过雄激素剥夺疗法来预防疾病的恶化。”

研究人员建议，雄激素剥夺疗法可以与其他阻止病毒繁殖和感染人类细胞的药物联合使用，也可以与干扰机体 TMPRSS2 活性的药物联合使用。

不过该研究也存在一定的局限，例如癌症患者由于经常去医院就诊，因此接触潜在感染源的风险更大。这可以解释为什么新冠肺炎在癌症患者中有更高的发病率。而使用雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者由于主要在家中服药，因此接触潜在感染源的风险要更低。

对此，肿瘤学年鉴的主编 FabriceAndré 教授表示，“我们决定发表此研究，因为它为评估雄激素剥夺疗法对新冠肺炎感染者的治疗提供了理论依据。不过这一研究并没有提供有关雄激素剥夺疗法在感染新冠肺炎患者中起效的直接证据，因此，在前瞻性临床实验证实其有效之前，我们不能盲目使用此类药物。”

参考资料：
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/esfm-atf050520.php
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)39797-0/pdf

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