如何合理使用胃黏膜保护剂？这些注意事项你必须知道

建议收藏！人体胃黏膜经常暴露在多种损伤因子中，包括内源性因子[如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp）等]和外源性因子（如某些药物、酒精、Hp等）。当损伤因子和防御因子（如黏液黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌及细胞更新等）之间失衡，就会导致发生胃黏膜病变。临床上对胃黏膜病变的治疗，除了祛除各种胃黏膜损伤因子外，合理使用胃黏膜保护剂，促进黏膜修复也十分重要。常用胃黏膜保护剂种类及特点■ 硫糖铝药理作用：酸性条件下，在受损胃黏膜表面形成保护性屏障，从而抵御胃酸对黏膜的侵袭，起到保护胃黏膜的作用。此外，还能吸附胃蛋白酶以及中和胃酸、胆汁酸等。特点：硫糖铝的隔离作用与胃内pH有密切关系，在pH为2~3时其黏附作用最强，当pH>4时，这种黏附作用减弱，因此硫糖铝不宜与碱性药物及抑酸药物同时应用。 不良反应及注意事项：安全、耐受性好。较常见的不良反应是便秘，少见和偶见的有口干、腹部不适、恶心呕吐等。长期大剂量服用可能会造成体液中磷的缺乏。硫糖铝一般不推荐连续使用＞7天。 另外，硫糖铝可能会影响以下药物吸收，影响疗效，须间隔一定时间服用：需在服用硫糖铝至少2h前或6h后服用的药物：多替拉韦；需间隔至少1h的药物：头孢菌素类（如头孢克洛等）；需间隔至少2h的药物：含酮康唑的药物、四环素类、非甾体抗炎药、喹诺酮类药物、吩噻嗪类药物及奎尼丁等；需间隔至少3h的药物：别嘌醇；需间隔至少4h的药物：抗疟药（如磷酸氯喹、奎宁）；需在服用硫糖铝至少2h前服用的药物：双膦酸盐类、地高辛及其类似物、H2受体阻滞剂及舒必利等。此外，因枸橼酸及其盐类药可增加铝的吸收，合用时可能增加铝中毒的风险，需间隔至少2h。■ 枸橼酸铋钾药理作用：早先的研究认为，枸橼酸铋钾黏膜保护机制与硫糖铝类似，主要体现在其'隔离剂'的作用上，阻止胃酸、酶及食物的侵袭。后来的研究表明，其还可促进糖蛋白、磷脂合成，增加黏膜血流，增强黏膜表面疏水性。另外，还可杀灭Hp。特点：虽然不能抑制胃蛋白酶分泌，但能抑制胃蛋白酶活性。不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌。在酸性环境中，形成不溶性胶沉淀。其最佳的沉淀条件是pH 3.5，因此不宜与抗酸药及其他碱性药物同时服用。不良反应及注意事项：服药期间口内可能带有氨味（尿液放久了的味道），并可使舌苔及大便呈灰黑色；偶见恶心、便秘等。当血铋浓度超过0.1ug/ml时，可能导致铋性脑病，因此不宜同服其他含铋药物，也不宜长期大剂量服用枸橼酸铋钾。用药前后不宜进食高蛋白食物。肾功能不全患者及妊娠期妇女禁用。■ 铝碳酸镁药理作用：一种黏膜保护剂，同时也是一种中和剂和一种新型结合胆酸的药物。它可增加胃黏膜上皮细胞内源性前列腺素合成、增加胃黏膜血流量、抗脂质过氧化、清除氧自由基的氧化、吸附胆汁等。其作用迅速、温和、持久。 特点：铝碳酸镁能维持胃内的生理环境, 使99%的胃酸得到缓冲, 保持胃内最适的pH 3～5 , 其在酸性环境中结合胃内胆汁酸, 当进入肠内环境时, 又能将胆汁酸释放, 不影响胆酸的肠肝循环。铝碳酸镁口服后不被胃肠道吸收。临床研究表明，连续服用28天后，血清中的铝、镁、钙仍在正常范围。 不良反应及注意事项：不良反应小，安全性大。不良反应主要集中表现在胃肠道，如便秘、稀便、胃肠胀气等。低磷血症、严重肾损伤（肌酐清除率＜30ml/min）及重症肌无力等患者禁用。服药后1-2h应避免服用其他药物，因氢氧化铝与其他药物结合后可减少吸收。服药后1-2h内也不要进食酸性药物，如果汁等，避免铝吸收增加。■ 替普瑞酮药理作用：增加胃黏液及胃黏膜层糖蛋白合成；增加胃黏膜疏水层磷脂含量，增加胃黏液层的疏水性；改善胃黏膜血流量；促进胃黏膜再生；促进内源性前列腺素合成等。 不良反应与注意事项：不良反应少，偶可出现发热、头痛、胃肠道不适、眼睑发红、转氨酶升高及黄疸等。替普瑞酮应足量、足疗程应用，避免产生耐药。老年人服用时，因暴露量增加，需减量。■ 吉法酯药理作用：吉法酯可提高胃黏膜前列腺素水平和氨基己糖浓度，加速新陈代谢、调节胃肠机能和胃酸分泌、增强抗溃疡能力，达到增强胃黏膜保护屏障作用的目的。 动物实验显示，它对阿司匹林所致的急性胃黏膜损伤，具有明显的预防保护作用，与枸橼酸铋钾的保护作用相当，优于硫糖铝。 不良反应及注意事项：用药后偶见口干、便秘、恶心等。有前列腺素类药物禁忌者如青光眼患者慎用。■ 瑞巴派特药理作用： 增加胃黏膜血流量，刺激胃黏液和碳酸氢盐分泌，增加前列腺素E2合成；促进黏液蛋白生成，抑制中性粒细胞激活，清除氧自由基等。同时，由于瑞巴派特化学结构与黏附因子有相似之处，有可能竞争性抑制Hp对胃黏膜的黏附，阻止其繁殖，提高Hp根除率。 不良反应与注意事项：主要可引起便秘、味觉异常、咽喉部异物感、月经异常等，还可能导致严重副作用，如过敏性休克、肝功能障碍及黄疸等。因其可随乳汁分泌，故用药期间需避免哺乳。■ 麦滋林-S（L-谷氨酰胺呱仑酸钠）药理作用：L-谷氨酰胺与胃黏膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有关，参与促进组织修复，加快溃疡愈合；呱仑酸钠可直接作用于炎症性黏膜，故麦滋林-S具有促进胃黏膜新陈代谢、加速胃黏膜上皮细胞再生与加强胃黏膜保护性屏障的作用，是加强内源性防御功能的一种药物，能较好地预防溃疡的复发。 不良反应及注意事项：麦滋林-S是植物中提取的有效成分配制而成，被机体直接吸收，参与机体正常代谢活动，所以无明确的毒理作用。宜直接吞服，避免用水冲服。高龄者用药应酌减剂量。 其他胃黏膜保护剂有米索前列醇、恩前列素、铝镁加、胶体果胶铋、伊索拉啶、依卡倍特钠、生胃酮、醋氨己酸锌和甘草锌等。常用胃黏膜保护剂用法用量（见表1）： 表1：常用胃黏膜保护剂用法用量药物名称用法用量服药时间硫糖铝1g/次，4次/日餐前1h及睡前瑞巴派特0.1g/次，3次/日餐后替普瑞酮50mg/次，3次/日餐后铝碳酸镁0.5～1g/次，3-4次/日餐后1-2h、睡前或胃部不适时铝镁加1.5g/次，3-4次/日餐后1～2h或睡前枸橼酸铋钾110mg/次，4次/日三餐前0.5h及晚餐后2h根除Hp 220mg/次，2次/日胶体果胶铋150mg/次，3-4次/日三餐前1小时及睡前，根除Hp 200mg/次，2次/日麦滋林-S0.67g/次，3次/日餐后胃黏膜保护剂的合理选择及应用不同的胃黏膜保护剂有各自不同的特点，临床上需根据病人具体情况及药物的不同特性合理选择胃黏膜保护剂的种类。对于高酸状态所致胃黏膜损伤，宜选择有制酸或抑制胃蛋白酶作用的铝碳酸镁、硫糖铝等药物，它们只有在酸性环境下才能发挥最大的黏膜保护作用。因此，一般不宜与碱性药物或抑制胃酸分泌的药物同服，尤其是质子泵抑制剂。酒精和某些药物引起的胃黏膜损害，应选择有内源性前列腺素刺激分泌作用药物，如替普瑞酮等。Hp感染所致病变，宜选用兼具抑制或者杀灭Hp作用的黏膜保护剂，如铋剂等。胆汁反流所致的胃黏膜损伤，可选择有吸附胆盐、胆汁酸作用的黏膜保护剂，如铝碳酸镁、硫糖铝和秘剂等。老年人慢性胃炎宜选择如替普瑞酮、铝碳酸镁、瑞巴派特等具有增加黏液分泌、调节黏膜下血流及促进黏膜上皮修复等多重作用的黏膜保护剂。对于便秘的患者，不宜使用铝剂；肾功能不全的患者，不宜使用含铝或铋的黏膜保护剂。参考文献：[1]杨桂彬.胃黏膜保护剂在临床中的应用［J］.中国医药导刊,2008,10（2）：171-173.[2]方宝霞,乌月,李鹏,王林海,陈富超.瑞巴派特药理作用及临床应用研究进展［J］.实用药物与临床,2019 ,22 (2):208-213.[3]姒健敏.胃黏膜保护剂的药理作用和应用评价［J］.现代实用医学,2008,20(7):501-503.[4]中国慢性胃炎共识意见(2017年).[5]邵忠福.消化性溃疡与胃黏膜保护剂［J］.河北医药,2006,28(11):1084-1086.[6]老年人慢性胃炎中国专家共识（2018年）.本文首发：医学界消化肝病频道本文作者：格地章