抗体药物小贴士-Brentuximab Vedotin

名称和别名Brentuximab Vedotin；SGN-35商品名Adcetris™获批时间2011/8/19 FDA；适应症用于（1）既往经自体干细胞移植（AST）治疗，或既往已接受至少2种疗法而AST或多药化疗不能作为治疗方案的复发性或难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者；（2）复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）成人患者。开发公司Takeda/Seattle Genetics抗体类型嵌合IgG1抗体偶联药物靶点信息CD30作用机制Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为1.8 mg/kg静脉输注30分钟，每3周1次；治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应，最长治疗16个周期。药代动力学ADC半衰期约为4-6天，稳态平均分布容积约为6-10L，在体外，MMAE与血浆白蛋白结合率为68-82%，MMAE会被CYP3A4/5代谢。临床试验这项批准主要是基于关于复发或难治性霍奇金淋巴瘤和复发或难治性sALCL患者的关键的II期研究的数据。一项开放标签，单臂，多中心的试验评估了Adcetris在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中的疗效和安全性。数据结果显示，总体响应率达到73%，其中完全缓解的患者占到了32%，部分缓解的患者占到了40%，持续响应时间中位数为6.7个月，达到了试验的主要和次要终点。在另外一项难治性sALCL患者中进行的单臂，开放标签，多中心临床试验中，总体响应率达到86%，其中完全缓解的患者占到了57%，部分缓解的患者占到了29%，持续响应时间中位数为12.6个月，同样达到了试验的主要和次要终点。不良反应常见的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少，周围感觉神经疾病，疲劳，恶心，贫血，上呼吸道感染，腹泻，发热，皮疹，血小板减少，咳嗽，呕吐。免疫原性在临床实验中，有7%（11/386）的患者持续抗抗体阳性，有30%的患者瞬时抗抗体阳性。在58个病人多次检测中，有62%的病人至少有1次检测到中和抗体阳性。