中枢神经系统疾病的诊断和治疗受到血脑屏障的限制，这使得很多常规检测在中枢神经系统疾病中开展起来困难重重。近年来，大量的研究表明，中枢神经系统来源的细胞外囊泡存在于脑脊液中，并且这些细胞外囊泡可以完整的透过血脑屏障从而进入诸如血液等外周体液中。这使得细胞外囊泡在中枢神经系统疾病的诊断和治疗中展现出巨大的潜力。大量文章研究报道了脑脊液和血浆中神经元来源细胞外囊泡的相关特性和潜在用途。但是，目前还缺少严格的神经元来源细胞外囊泡的标志物，L1CAM是中枢系统神经元细胞表达的一种蛋白，它可以分别以膜蛋白和游离蛋白的形式存在。目前的研究主要基于推定的神经元来源细胞外囊泡标志物L1CAM，利用L1CAM抗体结合磁珠捕获神经元来源的细胞外囊泡。已有的研究表明，L1CAM不仅在神经元中表达，同时在外周的其他细胞中也有一定的表达，同时L1CAM存在可溶性变体，能够以游离形式存在于体液中。因此，L1CAM是否适合作为神经元来源细胞外囊泡的标志物还有待详细的数据进行论证和确认。近日，来自哈佛医学院的研究者以“L1CAM is not associated with extracellularvesicles in human cerebrospinal fluid or plasma”为题在Nature Methods上发表了最新研究成果。该研究主要利用梯度密度离心和凝胶排阻层析两种方法分析了脑脊液和血浆中L1CAM是否与细胞外囊泡共存。研究结果表明，L1CAM主要以游离蛋白形式存在于脑脊液与血浆之中，可能并不是理想的神经元来源细胞外囊泡的标志物。这一结果提示我们，L1CAM可能并不是理想的神经元来源细胞外囊泡标志物。神经元来源细胞外囊泡的理想标志物还有待进一步挖掘和发现。
编者寄语：Hzangs认为，虽然该论文论证了精细化分离纯化脑脊液和血浆中细胞外囊泡后，L1CAM主要存在于可溶性蛋白组分中，没有与细胞外囊泡组分存在显著的共分离。但是，文章的现有数据依旧无法排除膜蛋白形式的细胞外囊泡结合L1CAM的存在。追溯先前研究，这些研究通常使用了过量的L1CAM抗体进行捕获，提示依旧存在利用L1CAM捕获神经元来源细胞外囊泡的可能性。我们将持续关注这一领域的研究进展，并及时跟进报道。参考文献：L1CAM is not associated with extracellular vesicles in humancerebrospinal fluid or plasma
