全球首个脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法！诺华Zolgensma在症状前和有症状SMA儿童中显示强劲疗效!
SMA男孩（图片来自：drpgx.com）2021年06月19日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了新数据，加强了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）作为一款重要的一次性疗法和唯一基因疗法对脊髓性肌萎缩症（SMA）的变革性益处。来自已完成的3期SPR1NT临床试验双拷贝队列的新数据，显示了接受治疗的症状前SMA儿童在没有任何呼吸或营养支持的情况下达到了年龄相适应的里程碑发育，并且没有出现严重的治疗相关不良事件。来自已完成的3期STR1VE-EU试验的数据表明，接受Zolgensma治疗后患者运动功能迅速改善，大多数患者达到了1型SMA疾病自然史中未观察到的运动里程碑。安全性与先前报告的数据一致。这些数据将在2021年欧洲神经病学学会（EAN）在线会议上公布。脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症SMA儿童患者到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡。Zolgensma是目前为止被批准用于治疗SMA患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的首个也是唯一一个基因疗法。2019年5月，Zolgensma获得美国FDA批准，用于治疗2岁以下运动神经元存活基因1（SMN1）出现双等位基因突变的SMA儿童患者。Zolgensma通过提供人类SMN基因的功能性拷贝解决SMA的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续SMN蛋白表达即可阻止疾病进展。
EAN会上的数据显示，Zolgensma治疗数据与1型SMA疾病自然史形成了显著反差，1型SMA可导致进行性和不可逆的运动功能丧失，如果不治疗，患者通常会在2岁时死亡或进行永久性通气。而在SPR1NT双拷贝队列中，接受治疗的所有症状前SMA儿童（100%）均实现无事件生存、不依赖呼吸和营养支持、达到独自坐立≥30秒的主要终点，包括11/14（79%）的儿童在世界卫生组织（WHO）正常发育窗口内实现了这一里程碑。大多数患者能够独立站立（11/14，79%）和独立行走（9/14，64%），大部分（分别为7例，5例）在正常发育窗口内达到了这些里程碑。在STR1VE-EU试验中接受治疗的有症状1型SMA儿童中，包括基线时病情较重的患者，大多数儿童（27/32，82%）达到了1型SMA疾病自然史中未观察到的发育性运动里程碑，包括16名儿童（49%）在没有支持的情况下坐立≥30秒。诺华基因治疗公司首席医疗官兼高级副总裁Shephard Mpofu博士表示：“现在已有1200多名儿童接受了治疗，EAN会上提供的这些数据进一步强化了一次性基因疗法Zolgensma改变生命的益处。当在症状出现之前接受Zolgensma治疗时，不仅所有患者都存活了下来，而且都茁壮成长——独立呼吸和进食，许多患者都是独自站立和行走。如果不进行治疗，这些新生儿患者会呈现出严重的1型SMA症状，这是一种破坏性的、进行性的疾病，剥夺了儿童说话、吃饭、坐立甚至呼吸的能力。考虑到这种情况，来自SPR1NT试验的结果简直是令人惊奇。”意大利罗马天主教大学儿科神经学系医学博士Eugenio Mercuri表示：“STR1E-EU试验纳入了一些在基线时有更严重疾病的SMA患者，但研究显示1型SMA有症状儿童获得了一致且显著的治疗益处。这是一个了不起的结果，增加了Zolgensma的大量临床证据，表明即使在病情更严重的患者中，Zolgensma也是非常有效的，并显示出一致的安全性。”（生物谷Bioon.com）SMA治疗：全球已有3款药物上市，2款药物在中国获批SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由缺乏功能性SMN1基因引起。SMA可导致运动神经元迅速和不可逆的丢失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。SMN2是SMN1的备份基因，两者几乎完全相同，SMN2的拷贝数量与SMA表型的严重程度呈负相关，拥有2个SMN2基因拷贝数的患者有可能发展成婴儿型SMA（又称为1型SMA）；而拥有3个或4个SMN2基因拷贝数的患者有可能发展成迟发的SMA（2型SMA和3型SMA）。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，其中1型SMA是最常见的类型，约占所有病例的60%。如果不进行治疗，90%以上的患者在2岁时会死亡或需要永久性通气。Zolgensma是一种具有革命性和高度创新性的一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注（IV）给药后，Zolgensma将SMN1基因的一个功能拷贝导入患者的细胞，持续表达功能性SMN蛋白来阻止疾病进程，从而长期改善患者生存质量。临床研究显示，在有症状和症状前SMA患者中，Zolgensma单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处，包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。