治脱发只是它的副作用 | 6款因副作用大受欢迎的“神药”
目录
1. 米诺地尔：口服降压药，竟成唯一有效外用生发剂
2. 螺内酯：原来只治高血压，现在脱毛和多毛全都治
3. 雷洛昔芬：避孕效果不佳，预防骨质疏松只对女性有用
4. 他莫昔芬：失败的避孕药，终成治疗乳腺癌的明星药
5. 米索前列醇：治疗胃溃疡不错，但副作用“引产”更出名
6. 西地那非（蓝色小药丸）：从心血管转向男科，终又回归的传奇
本文信息仅为科普，不构成诊疗建议，不能取代医生对特定患者的个体化判断。
上次写脱发的文章，提到治疗雄激素脱发唯一有效的外用药物米诺地尔，它现在广为人知的药效，其实是它的副作用……
今天就来讲一讲那些“无心插柳”因副作用成名的药物。
米诺地尔：口服降压药，竟成唯一有效外用生发剂
- 最初药效：
口服，用于降血压的血管舒张剂，对严重的顽固性高血压效果好。[1]
- 意料之外的副作用：
长期服药的患者出现了不同程度的多毛症状……
于是，制药公司开始研究它在治疗脱发方面的功效。1988年美国FDA批准米诺地尔溶液作为处方药可用于治疗雄激素脱发，后转为非处方药。[2]
在我国，外用制剂的米诺地尔也已经被CFDA批准可以作为非处方药使用。
不过，真正治疗脱发的不是米诺地尔，而是它被毛囊中的磺基转移酶代谢后的产物——硫酸米诺地尔，而你毛囊中的磺基转移酶的活性可以直接预测低浓度米诺地尔治疗雄激素脱发的疗效…… [3]
所以，各位脱发人士比如我，如果使用米诺地尔之后没效果，可能不是药不行，而是我们毛囊中的酶不行……
知识卡片
既然口服可以降血压，那长期外用会不会让正常人变低血压呢？
米诺地尔对正常血压几乎没有影响，一方面通过外用吸收进入人体的量非常有限，另一方面米诺地尔对正常血压没有降低能力。[4,5]
目前研究数据来看，高血压又脱发的人，也可以安全使用。如果不放心，外用米诺地尔期间多关注下血压也没有坏处。
螺内酯：原来只治高血压，现在脱毛和多毛全都治
- 最初药效：治疗高血压的利尿剂
- 意料之外的副作用：男性出现乳房疼痛及发育，经期前女性月经不规律
这都是因为螺内酯能够抑制雄激素活性，它不只阻碍睾酮的生成，还能促使睾酮向雌激素转化。
这会导致男性的女性化，表现为乳房发育、疼痛、勃起功能障碍……
但对有些女性来说，螺内酯就是救星。她们因为内分泌失调，雄激素分泌过多，会导致头部脱发、面部和身体其他部位多毛的情况，雄激素过多还会引起痤疮。
螺内酯之所以既能治疗脱发又能治疗多毛，就是因为它这个抗雄激素活性的作用。
雷洛昔芬：避孕效果不佳，预防骨质疏松只对女性有用
- 最初药效：避孕
- 意料之外的副作用：预防骨质疏松
雷洛昔芬最初是作为避孕药上市的，但因为失败率太高，差点被放弃，好在出现了预防骨质疏松这个关键的副作用，它得以重回一线药物的队伍。
雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，在骨质代谢方面有拟雌激素的作用，预防骨质疏松的功效只对女性有作用，所以只用于预防、治疗更年期后女性骨质疏松。
他莫昔芬：失败的避孕药，终成治疗乳腺癌的明星药
- 最初药效：避孕
- 意料之外的副作用：治疗乳腺癌
作为避孕药进入研发的他莫昔芬，在进入人体临床试验后才发现它不但没有避孕作用反而会促进排卵……但把它当助孕药推向市场，发现也没有达到预期效果。
还好科研人员没放弃它，最终发现了它在治疗乳腺癌方面的功效。1977年，FDA批准它可以用于治疗乳腺癌，作为选择性雌激素受体调节剂成为癌症治疗的一线药物。[6,7]
米索前列醇：治疗胃溃疡不错，但副作用“引产”更出名
- 最初药效：保护胃黏膜
1984年米索前列醇上市，它可以抑制胃酸分泌，常作为胃黏膜保护剂，用于胃和十二指肠溃疡的治疗。
-意料之外的副作用：引产
随着广泛的临床应用，医生们发现米索前列醇对各个妊娠阶段的子宫都有收缩作用，于是米索前列醇开始广泛应用于加速分娩、引产以及药物流产。[8-10]
西地那非：从心血管转向男科终又回归的传奇
- 预期药效：心绞痛
- 意料之外的副作用：治疗男性勃起功能障碍
说西地那非，可能很多人不熟悉，但要说蓝色小药丸“伟哥”，估计大部人的反应会是：哦，原来是它啊~
西地那非最初的故事，大家几乎耳熟能详。本来预期治疗心绞痛的药，在临床试验中转了个大弯去到了男科，改善男性勃起功能障碍的效果瞩目。
1998年时，西地那非被FDA批准用于治疗男性勃起功能障碍，商品名Viagra。2000年在中国上市时，中文商品名为“万艾可”，但大家更习惯叫它“伟哥”，又因为蓝色的药片，被戏称为“蓝色的小药丸”。
- 最新药效：治疗肺动脉高压
你以为西地那非就此扎根男科？
它又转回心血管领域跟肺动脉高压做斗争了！
美国和欧洲的肺动脉高压诊疗指南性文件早已经推荐西地那非用于肺动脉高压的药物治疗。[11]
早在2005年，FDA就批准西地那非可用于治疗肺动脉高压，不过，商品名变更为Revatio（瑞万托），药片也变为了白色。
2020年2月，我国批准了瑞万托上市，用于治疗肺动脉高压。《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》中也明确了西地那非是肺动脉高压特异性治疗方法之一。[12]
图片来源：https://www.prnasia.com/story/272394-1.shtml
从1989年成为治疗心血管疾病的候选药开始，西地那非这几十年的研发与应用，在医药史上记录了一个柳暗花明、峰回路转的传奇故事。
其实还有一些食品、饮料也是从药品发展过来的，你听说过吗？
参考资料
[1] Campese D . Minoxidil: a review of its pharmacological properties and therapeutic use[J]. Drugs, 1981, 22(4):257-78.
[2] Rossi A, et al. Minoxidil use in dermatology, side effects and recent patents. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2012;6(2):130–136.
[3]吴桥芳. 磺基转移酶预测米诺地尔治疗雄激素性秃发疗效的研究[D]. 南京医科大学.
[4] Feinstein R P. The effect of topical minoxidil on blood pressure.[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 1985, 13(4):673-674.
[5] Leenen F H, Smith D L, Unger W P. Topical minoxidil: cardiac effects in bald man.[J]. British Journal of Clinical Pharmacology, 2012, 26(4):481-485.
[6] https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682414.html
[7] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021807s005lbl.pdf
[8] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南 (2014)[J]. 中华妇产科杂志,2014,49(12):881-885.
[9] WHO Clinical practice handbook for safe abortion,2014 https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/97415/9789241548717_eng.pdf;sequence=1
[10] Morris J L, Winikoff B, Dabash R, Weeks A, Faundes A, Gemzell-Danielsson K, Kapp N, Castleman L, Kim C, Ho P C, Visser G. Int J Gynaecol Obstet(International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics), 2017, 138(3):363-366.
[11] McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J, Harrington RA, Anderson JL, Bates ER, Bridges CR, Eisenberg MJ, Ferrari VA Grines CL, Hlatky MA, Jacobs AK, Kaul S, Lichtenberg RC, Molitemo DJ, Mukherjee D. Pohost GM. Schofield RS, Shubrooks SJ, Stein JH, Tracy CM, Weitz HH, Wesley DJ. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary ypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Forcehy on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American horce A Circulation Society, Inc, and the Pulmonary Hypertension Associaton 2009;119:2250-2294
[12]《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》