Ynamide介导大环内脂化 ｜ 制备大环内酯的有效方法

简介

前段时间，我们介绍过Yamaguchi大环内脂化（点击阅读详情）反应，这是M. Yamaguchi在20世纪八十年代初期报道的方法，可以有效地构建大环内酯化合物。
但是，Yamaguchi大环内脂化反应也存在诸多问题：对水分的高敏感性，碱诱导的含有一个α-手性中心酸会发生外消旋化，α,β-不饱和酸的Z/E异构化，以及高反应温度使得这个过程不适合复杂的底物。此外，竞争性反应包括分子间的酯化，以及随后的二酯化副产物。
近期，赵军锋团队报道了Ynamide介导的大环内酯制备方法，该方法可以非常高效地构建各种大环内酯。
该成果发表在ACS Catalysis上；
DOI: 10.1021@acscatal.0c00523。

反应条件优化

作者在获得前体2j后，探索了多种催化剂，结果发现使用一水合对甲基苯磺酸作为催化剂，能够以最高91%收率值得所需大环内酯化合物3j。

底物拓展

作者使用优化条件，对一系列底物进行尝试，结果合成7元至19元环的内酯化合物，都取得了令人满意成绩。尤其，苯并七元环内酯与苯并十元环内酯化合物，可以在高达100 nM的浓度下以优异收率制备得到。通过调节反应物浓度，控制在5 nM浓度以内，基本上都可以避免分子间酯化。

竞争性反应研究

作者对多肽I尝试内脂化，结果发现前人报道的常规方法，最高收率38%，并且有较多分子间酯化产物，同时非对应选择性不高。当使用Ynamide介导的大环内酯化方法时，可以大于99:1的选择性生成期望19元大环内酯化合物，并且分离收率高达92%，同时dr>99:1。
随后，作者将该方法用于LI-F04a多肽大环内酯的合成，从多肽I出发，以Ynamide介导的大环内酯化方法为关键反应，通过5步反应，总收率40%制备得到目标化合物。

机理过程

评述

大家在尝试做大环内酯化合物，也可以尝试这个方法，应该能够获得较好的结果。

阅读更多

赞 (0)

相关推荐