CBT期刊 | 丙酮酸激酶M2在慢性炎症中的作用:多种关键蛋白之间的相互作用网络

慢性炎症(CI)在多种疾病的发病过程中起重要作用。例如CI参与癌症,中风,糖尿病,阿尔茨海默病,过敏性疾病,自身免疫性疾病,乳糜泻,肾小球肾炎,败血症,肝炎,炎性肠道疾病,再灌注损伤和移植排斥等疾病的发生。人们对炎症性疾病进行了十分深入和广泛的研究,结果发现许多种蛋白质参与了CI的发生。

2021年4月17日,Cell Biology and Toxicology杂志在线发表了印度Amit Shard教授团队的最新综述 “Pyruvate kinase M2 in chronic inflammations: a potpourri of crucial protein–protein interactions”[6] ( 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 )。

丙酮酸激酶M2(PKM2)不仅在癌症的发生过程中发挥重要作用,而且还是CI发生过程中的关键蛋白。有研究表明PKM2可以通过不同的信号通道与多种蛋白发挥相互作用,从而导致多种疾病的发生。例如PKM2与上皮生长因子受体(EGFRs)可以发生十分紧密的相互作用,从而导致肿瘤细胞的失控性生长和增殖。在神经退行性疾病中,PKM2可以与脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)相互作用,导致阿尔茨海默病的发生。蛋白酪氨酸磷酸化酶1B(PTP1B)和PKM2相互作用,在糖尿病的发生过程中发挥重要作用。可见PKM2是解码多种疾病发生机制的关键所在。

在本文中作者及其团队对PKM2在CI发病中的作用进行了十分详尽的阐述。此外文章还讨论了在中风,阿尔茨海默,癌症以及其它一些疾病发生过程中PKM2是如何与多种蛋白相互作用的。作者认为,因为PKM2在炎症性疾病发生过程中发挥了十分重要的作用,所以未来靶向PKM2可以用于多种疾病的靶向治疗。

References:

1. Akiyama H, Barger S, Barnum S, Bradt B, Bauer J, Cole GM, et al. Inflammation and Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. Elsevier. 2000 ; 21 (3) : 383–421.

2. Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular biology of the cell 4th ed. New York: Garland Science; 2002.

3. Almousa AA, Morris M, Fowler S, Jones J, Alcorn J. Elevation of serum pyruvate kinase M2 (PKM2) in IBD and its relationship to IBD indices. Clin Biochem. Elsevier. 2018;53:19–24.

4. Alquraishi M, Puckett DL, Alani DS, Humidat AS, Frankel VD, Donohoe DR, et al. Pyruvate kinase M2: a simple molecule with complex functions. Free Radic Biol Med. Elsevier. 2019;143:176–92.

5. Altenberg B, Greulich KO. Genes of glycolysis are ubiquitously overexpressed in 24 cancer classes. Genomics Elsevier. 2004;84(6):1014–20.

6. Patel, S., Das, A., Meshram, P. et al. Pyruvate kinase M2 in chronic inflammations: a potpourri of crucial protein–protein interactions. Cell Biol Toxicol (2021).

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