国产新药信迪利单抗联合贝伐珠单抗仿制药一线治疗晚期肝癌效果显著，更适合中国肝癌患者

　　2021年06月，达伯舒®（Tyvyt®，sintilimab，信迪利单抗注射液）联合抗VEGF人源化单抗达攸同®（bevacizumab，贝伐珠单抗注射液）用于晚期肝癌一线治疗的结果已发表。

　　2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）已经受理了达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请（sNDA）。

　　中国肝细胞癌（HCC）发病率较高，乙型肝炎病毒（HBV）感染为其主要致病因素。HCC患者预后较差，目前临床需求仍未得到满足。

　　此次研究旨在评估信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗（IBI305）对比索拉非尼（sorafenib）用于一线治疗不可切除HBV相关的HCC。研究入组患者的主要标准为：年龄≥18岁，经组织学或细胞学诊断或临床确认的不可切除或转移性HCC，且既往未接受过全身系统性治疗的HCC患者。

　　该研究分成2个部分，第1部分是2期单臂安全导入期，患者接受信迪利单抗（200 mg，每3周1次）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周1次）静脉给药。第2部分是3期随机对照研究，符合条件的患者随机（2：1）接受信迪利单抗（200mg，每3周1次）联合IBI305（15mg/kg，每3周1次）静脉给药；或口服索拉非尼（400mg，每日两次），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。采用随机分组，并按大血管浸润和/或肝外转移（是vs否）、基线甲胎蛋白（AFP）水平（<400 vs≥400 ng/mL）和ECOG体能状态（0 vs 1）进行分层。

　　截至数据截止日期（2020年8月15日），中位随访时间为10.0个月；与索拉非尼组相比，IRRC评估的信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组的PFS显著改善（中位值4.6个月vs.2.8个月。在OS的首次期中分析中，与索拉非尼相比，信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药的OS也显著改善（中位值未达[95%CI 未达–未达] vs 10.4个月[94%CI 8.5-未达]，HR 0.57 [95%CI 0.43-0.75]，p<0.0001）。研究中，最常见的3-4级治疗期间的不良事件为高血压（信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组380例患者中55例[14%]vs索拉非尼组191例患者中11例[6%]）和掌跖红肿疼痛综合征（无vs 22例[12%]）。信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组123例(32%)患者和索拉非尼组36例（19%）患者发生严重不良事件，两组与任一研究药物相关的导致死亡的不良事件发生率分别为6例(2%)和2例(1%)。

　　研究结论：信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药在一线治疗不可切除的HBV相关HCC中国患者中显示出显著的OS和PFS获益，具有可接受的安全性特征。这个联合用药方案为该类患者提供了一种新的治疗选择。