中国前列腺癌精准医学新纪元！PARP抑制剂Lynparza(利普卓)获批：治疗BRCA突变晚期前列腺癌(mCRPC)!
来源：本站原创 2021-06-27 02:05
前列腺癌（图片来源：hopkinsmedicine.org）2021年06月26日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已附条件批准Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）一个新的适应症：作为一种单药疗法，用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型激素疗法[阿比特龙，恩杂鲁胺]）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此次批准，强调了BRCA突变在前列腺癌患者中的重要性。BRCA突变是同源重组修复（HRR）基因突变的一个亚群。值得一提的是，Lynparza是中国批准治疗晚期前列腺癌的第一个PARP抑制剂，也是唯一一个与新型激素疗法（NHT）相比能显著改善BRCA突变mCRPC患者总生存期（OS）的PARP抑制剂。此次批准，开启了中国前列腺癌精确医疗的新纪元。Lynparza在分子水平上为晚期前列腺癌患者提供了一种靶向性的治疗选择，这些患者过去预后不佳，治疗选择很少。Lynparza是全球上市的第一个PARP抑制剂，截至目前，该药已被批准治疗4类癌症，包括：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。在中国，Lynparza已获批3个适应症。此前，Lynparza已获NMPA批准用于：（1)铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；（2)携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
在中国，前列腺癌是男性发病率第六高的癌症，每年约有11.5万名新诊断的患者，约7%的患者有生殖系BRCA突变，有这些突变的前列腺癌患者比没有突变的患者预后更差。在中国，大约70%的前列腺癌患者在确诊时有晚期疾病，而mCRPC患者的中位生存期不到2年。此次NMPA批准，基于III期PROfound试验的亚组分析结果。该研究是评估一种靶向药物在生物标志物选择的前列腺癌患者群体中获得阳性结果的首个III期研究。亚组分析结果显示，与标准护理药物Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）或Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）相比，Lynparza在BRCA1/2突变的mCRPC男性患者中显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。具体数据为：在BRCA1/2突变的mCRPC患者中，与Xtandi或Zytiga相比，Lynparza：（1）将疾病进展或死亡风险降低了78%（HR=0.22，p＜0.0001）、rPFS显著延长（中位数：9.8个月 vs 3.0个月）；（2）将死亡风险降低37%（HR=0.63）、OS显著延长（中位数：20.1个月 vs 14.4个月）。