2021年05月30日讯 /生物谷BIOON/ --Provention Bio是一家致力于开发创新疗法拦截和预防免疫介导疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）召开会议，对teplizumab延缓或预防1型糖尿病（T1D）的生物制品许可申请（BLA）进行了讨论。在“申请人和FDA在背景文件和陈述中提供的信息是否表明teplizumab的益处大于支持批准延缓临床1型糖尿病的风险？”这一问题上，该委员会以10票赞成、7票反对的投票结果，支持teplizumab的益处大于风险。teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓发生临床1型糖尿病（T1D），这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的自身抗体。如果获得批准，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群发展为临床T1D的疗法，这将是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。在美国，teplizumab于2019年8月被授予了突破性药物资格（BTD）。在欧盟，teplizumab之前还被授予了优先药物资格（PRIME）。PRIME是欧洲药品管理局（EMA）推出的一个快速审批项目，与美国FDA的BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。
teplizumab作用机制EMDAC的建议是基于关键性TN-10研究的安全性和有效性数据。该研究中，在病程处于2期的1型糖尿病（T1D）症状前受试者中，与安慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab治疗，将胰岛素依赖性临床期疾病延迟了至少2年。EMDAC成员承认早期T1D患者面临严重的未满足医疗需求，讨论了临床数据的优势和局限性，并就建议的适应症声明和潜在的上市后研究提出了意见。目前，teplizumab生物制品许可申请（BLA）正在接受美国FDA的优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年7月2日。FDA在审查BLA时会考虑EMDAC的投票结果，尽管该机构没有义务遵循其咨询委员会的建议。此前披露的药代动力学（PK）可比性问题不是EMDAC会议期间讨论的主题。Provention Bio公司重申了先前的指导意见，即FDA对PK可比性问题的考虑可能导致BLA批准时间表的延迟。
teplizumab（PRV-031）预防和干预1型糖尿病（T1D）病程teplizumab是一种研究性抗CD3单克隆抗体，开发用于拦截和预防临床T1D。该抗体已在多项临床研究中进行了评估，涉及超过1000例患者，其中超过800例患者接受了teplizumab治疗。此前在新诊患者中开展的研究显示，teplizumab持续证明了其保持β细胞功能和减少外源性胰岛素使用的能力。teplizumab的BLA，基于TrialNet开展的TN-10研究（“At-Risk”，NCT01030861）的临床数据。该研究评估了teplizumab用于高危群体预防或延缓发生临床1型糖尿病（T1D）的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab治疗显著推迟了高危儿童和成人临床T1D的发病和诊断时间，T1D发病率降低50%，发病中位时间推迟至少2年。这些数据清楚地显示，短期免疫治疗可以显著延缓T1D的临床发生，开发不需要连续治疗以影响自身免疫性疾病的免疫调节药物将是一个重大的模式转变。根据TN-10研究，teplizumab是第一个可显著延迟T1D临床发病的免疫调节剂，有望干预并从根本上改变高危群体的T1D进展！除了评估teplizumab用于T1D患者亲属中具有高风险个体预防T1D的潜力之外，Provention Bio公司也正在评估teplizumab用于新诊断为胰岛素依赖性T1D患者的疗效（III期PROTECT研究）。
teplizumab临床试验数据TN-10研究共入组了76例年龄8-49岁的“高危”受试者，这些受试者是1型糖尿病患者的亲属、存在2种或多种T1D自身抗体和异常的葡萄糖代谢（血糖异常）、没有糖尿病、但有很高的风险发展为糖尿病临床疾病。72%的受试者年龄在18岁以下。研究中，这些受试者随机接受teplizumab或安慰剂治疗。研究结果已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），文章标题为：An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes。数据表明，在高危儿童和成人中，与安慰剂相比，单个14天疗程teplizumab治疗显著延迟了临床T1D的发病和诊断，延迟的中位时间为2年。具体为，安慰剂组受试者临床诊断T1D的中位时间为24.4个月，相比之下，teplizumab组受试者临床诊断T1D的中位时间为48.4个月（HR=0.41；95%CI:0.22-0.78；p=0.006）。在研究期间，安慰剂组有72%的患者出现临床糖尿病，teplizumab组仅为43%。研究中，teplizumab的耐受性良好，安全性数据与先前对新诊患者的研究一致。这项具有里程碑意义的突破性研究表明，可以使用免疫疗法，特别是teplizumab，来预防或显著延缓临床1型糖尿病发作至少2年时间。更重要的是，研究中约60%的受试者在一个疗程的teplizumab治疗后没有出现T1D，比例是安慰剂组的2倍。teplizumab是第一个显示可延迟T1D临床发病的免疫调节剂。其临床结果对于有患1型糖尿病风险的个人，如患者家属，具有真正的临床意义。延迟临床T1D的发病可能意味着疾病负担可能会推迟到患者能够更好地管理其疾病的时间，例如婴儿期、小学、高中甚至大学之后。teplizumab上市后，临床医生将可以干预并从根本上改变这些高危受试者的T1D进展。（生物谷Bioon.com）原文出处：FDA Advisory Committee Votes in Favor of the Benefits of Teplizumab Outweighing the Risks in Support ofapproval to Delay Clinical Type 1 Diabetes (T1D)
