精益六西格玛在改善产品收率中的应用实例

精益六西格玛在改善产品收率中的应用实例，A产品为某制药企业的丰要原料药产品，年产量约占该企业原料产量的20%。该产品牛产车间经改造后，验证及试牛产期间，其平均收得率较历史水平有较大幅度下降，下降了约10个白'分点，且呈现明显的数值波动。为查找该产品收得率下降及波动的原因，改善收得率情况，决定将该产品收率作为改善对象。

根据收率的定义，收率（y）=产量÷投料量。

2.1.2 确定改善范围

通过SIPOC图，对A产品的输入和输出过程进行了分析，确定了改善范围，即该产品的牛产流程。

2.1.3 数据真实性确认

为确保数据分析结果的真实、可靠，通过数据记录核查、双人比对等方法，对相关数据（收率、产量和投料量）真实性进行了确认，并最终确认相关数据真实、无差错。

2.1.4 测量系统有效性分析

应用方差分析法对该产品收率的平衡指标（透光率）的测量系统进行了有效性分析。经分析，平衡指标测量系统符合要求（表2）。

2.1.5 基准及目标确定

依据该产品的反应机理、往年收得率以及验证和试牛产期数据，确定了理论值、目标值和基准值，要求通过改善，将平均收率提升7个百分点。

2.1.6 识别影响因子（xs）

根据收率的定义，收率（y）=产量÷投料量，对与收率（y）可能有关的影响因子（xs）进行识别。由于投料量是可确定的，因此把识别重点放在产量上。

依据产品工艺和生产流程分析，产量=理论产量一损耗，损耗=反应程度损耗+设备残留+过程损耗。

应用过程流程图（图2）对A产品结晶工序进行深入分析，确定与三类损耗相关的工艺步骤。其中，反应程度损耗与“溶解脱色”和“结晶”有关；设备残留与“溶解脱色”、“精滤”、“结晶”和“甩滤洗涤”有关；过程损耗与所有工艺步骤都有关系。

通过详细流程图、因果矩阵和FMEA的分析方法，筛选出与三类损耗有关的影响因子（xs），并根据影响因子（xs）的特点，使用快赢改善的方法减少和消除影响因子（xs）的数量以及对收率（y）影响。

快赢改善后，经确认收率（y）的均值较改善前上升了6个百分点。对快赢改善后仍然存在的影响因子（xs）进行标注（图3），在分析阶段对这些影响因子（xs）进行深入分析，以确认改善要因。

2.2 分析阶段

2.2.1数据收集计划

对测量阶段遗留的，需进行进一步分析的4个影响因子（x1-Xsub>4）制定数据收集分析计划（表3），并开展相关实验，确保有足够的数据可用来分析和判断。

2.2.2 关键因子的确认

通过运用统计工具，对收集到的数据进行了分析，得到表4。

根据影响因子（xsub>1-Xsub>4）的实验数据分析结果可知，结晶温度（xsub>1），冷却速率（Xsub>2）和搅拌桨与结晶锅间距（Xsub>4）这3个影响因子为关键因子，即影响收率（y）的要因。

2.3 改进阶段

根据分析阶段的结果，选取各要因高低水平，采用DOE实验设计，确立试验计划并进行相关实验，对关键因子进行优化。经优化，A产品收率（y）较快赢改善之前又上升了约3.5个百分点，总体上升达到9.5个百分点，超过目标值，且波动范围显著缩小，取得良好的改进结果（图4）。

2.4 控制阶段

经过DMAI的4个阶段后，A产品收率（y）得到了显著改善。为保障改善成果，需通过标准化工作和动态跟进来持续跟踪，并关注平衡指标的变化情况，防Lf：因改善而引发新的问题。①改善结果固化。根据改善结果，对优化后的因子（xs）进行制度性固化，将其写入SOP，确保在改善工作结束后，仍能被有效维持。②平衡指标跟踪。平衡指标（透光率）的跟踪结果显示，改善前后透光率未发生显著变化。⑧改善收益。经测算，A产品收率（y）改善后，年化收益超过30万元。

3 合规性确认

与药品生产相关的参数、设备、工艺等的调整和优化，都必须符合药品的相关法规和要求。改善后，根据调整的情况，需对合规性情况进行再次确认，包括参数是否超出药品原注册范围、设备调整后的申报或验证等内容。