LAG-3检查点抑制剂！百时美新型双重免疫组合relatlimab+Opdivo一线治疗黑色素瘤：疗效显著优于Opdivo!
2021年05月26日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日公布了2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）试验的结果。这是一项随机、双盲2/3期研究，在先前没有接受过治疗的转移性或不可切除性黑色素瘤患者中开展，评估了抗LAG-3单抗relatlimab和抗PD-1单抗Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的固定剂量组合与Opdivo单独治疗的疗效和安全性。结果显示，与Opdivo单药疗法相比，relatlimab+Opdivo固定剂量组合疗法一线治疗显示出强大疗效，显著延长了疾病无进展生存期。relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第3种独特的检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3）。此次公布的数据，是评估一种抗LAG-3抗体临床试验的首份3期数据。relatlimab（与Opdivo联用）是第一个在3期研究中被证明对患者有益的LAG-3阻断抗体。淋巴细胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一种表达于效应T细胞和调节T细胞（Tregs）上的细胞表面分子。LAG-3调节一种抑制性免疫检查点通路，限制T细胞的活性，导致攻击肿瘤细胞的能力受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表现出进行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫检查点上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点通路，但它们可能协同作用于效应T细胞，导致T细胞衰竭。relatlimab是一种新型LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3结合，以恢复衰竭的T细胞的效应器功能。relatlimab与PD-1抑制剂Opdivo联合使用，可激活T细胞，改善免疫应答并促进肿瘤细胞死亡。
黑色素瘤（图片来源：healthjade.com）RELATIVITY-047研究中，共有741例患者以1:1的比例随机分配，接受relatlimab与Opdivo固定剂量组合治疗（relatlimab 160mg和Opdivo 400mg，每4周一次静脉输注）或Opdivo单药治疗（480mg，每4周一次静脉输注），直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回同意书。该研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。结果显示，该研究达到了PFS主要终点。值得一提的是，relatlimab+Opdivo方案是第一个被证明与抗PD-1单药相比在治疗转移性黑色素瘤方面有统计学优势的方案。与Opdivo治疗组相比，relatlimab+Opdivo治疗组实现了统计学意义和临床意义的改善。（中位PFS：10.12个月 vs 4.64个月）、疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75，95%CI:0.62-0.92；p=0.0055）。固定剂量组合（relatlimab+Opdivo）的PFS益处早在第一次扫描时就观察到了，并且随着时间的推移显示一致。在探索性、描述性分析中，relatlimab+Opdivo组合延长了PFS，无论预先指定的亚组和分层因素如何。该研究中，relatlimab+Opdivo固定剂量组合的安全性可控，与之前报道的relatlimab和Opdivo的安全性一致。与Opdivo单一疗法相比，固定剂量组合疗法没有发现新的安全信号或新类型的临床重要事件。3/4级药物相关不良事件发生率，联合组为18.9%，而Opdivo组为9.7%。导致停药的药物相关不良事件，联合组为14.6%，而Opdivo组为6.7%。