Cancer Cell:雄激素受体(AR)剪接突变ARv7促进去势抵抗性前列腺癌增殖
美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤中心的研究人员Myles Brown等于2019年2月15日在国际著名肿瘤学期刊《Cancer Cell》上发表题为“ARv7 Represses Tumor-Suppressor Genes in Castration-Resistant Prostate Cancer”的文章。该研究报道了雄激素受体(AR)剪接突变ARv7抑制去势抵抗型前列腺癌细胞（CRPC）内抑癌基因的表达，促进CRPC的增殖，并揭示了ARv7作用的分子机制。
研究摘要
雄激素阻断治疗（去势治疗）在前列腺癌的初期治疗中较为有效，但当前列腺癌逐渐转为非激素依赖性（去势抵抗型）后，雄激素阻断的治疗效果就很差。最初的CPRC的增殖仍然是依赖于雄激素受体（AR）信号通路的，其背后的机制通常为过表达的全长AR（ARfl）或者过表达的有生物学活性的AR突变体，例如ARv7。我们的实验证实，在ARv7介导的去势抵抗型前列腺癌细胞中，ARv7通常与ARfl结合，进而抑制细胞内一系列抑癌基因的表达。ARv7所抑制的基因与ARv7蛋白的表达呈负相关，且ARv7的表达与患者预后显著相关。此研究揭示了ARv7在前列腺癌中的作用及机制，并发现了一些用于评估ARv7表达的生物标志物，即：ARv7所抑制的基因。
文章中主要图片说明
图1. 去势抵抗型前列腺癌细胞LNCaP95的增殖既依赖于ARfl 又依赖于ARv7
图2. 不同于ARfl，ARv7在去势抵抗型前列腺癌细胞中可作为转录因子而发挥作用
图3. ARfl 与ARv7相互作用，结合到染色质上发挥作用
图4. ARv7与转录辅抑制因子NCOR1, NCOR2, NRIP1结合
图5. ARv7调控组蛋白H3K27乙酰化以及FOXA1与染色质的结合
图6. . ARv7抑制下游抑癌基因的表达