关于混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）的几个问题

临床工作中经常有患者拿着一份混合性神经内分泌‑非神经内分泌肿瘤或混合性腺神经内分泌癌的病理报告来就诊。那么什么是混合性神经内分泌‑非神经内分泌肿瘤呢？它又具有什么样的临床特点？临床上如何考虑它的治疗方案？

混合性神经内分泌‑非神经内分泌肿瘤

（mixed neuroendocrine‑non‑neuroendocrine neoplasms，MiNEN）

是指同时含有神经内分泌和非神经内分泌成分的混合性上皮性肿瘤，每一种成分在组织学形态和免疫组织化学上可区分，并且至少占比 30%。这种混合性肿瘤从起源上可能起源于共同的干细胞，最终分化为两种不同的类型。这种混合性肿瘤如果是腺癌和神经内分泌癌的混合的话，在2010版的WHO消化肿瘤分类里就被称为混合性腺神经内分泌癌。混合性神经内分泌‑非神经内分泌肿瘤在消化系统好发于胃底贲门、胆囊和结肠这几个部位，绝大部分是混合性腺神经内分泌癌，也有极少部分是分化好的神经内分泌瘤和腺癌的混合。这种混合性肿瘤里面两种肿瘤成分的恶性度是不一样的，往往最恶性的成分是神经内分泌癌成分，最早最快发生转移的80%以上也都是神经内分泌癌。在治疗上无论是根治性手术后的辅助治疗还是晚期肿瘤的姑息性治疗，我们都需要评判发生转移的成分是哪一种，因此要求病理报告除了对原发病灶里两种成分的比例，各自分化分级进行报告外，还要对转移淋巴结，或者远处转移肿瘤（多数时候需要对远处转移再活检）进行详细报告，了解转移的是哪种成分，根据转移最快，也就是最恶性的成分来确定患者的治疗方案。

临床上还有患者会拿着一份“两栖癌”，或者“双向分化癌”的病理报告来就诊，这又是什么意思呢？

双向分化的癌是一种特殊的、具有内分泌和非内分泌双向分化的恶性肿瘤，免疫组织化学检测结果显示肿瘤细胞同时表达腺上皮和神经内分泌分化标志物。这是一种干细胞起源的多向分化肿瘤，在细胞分化的某一阶段，同时表现出内分泌和非内分泌的特点。治疗上没有标准方案，预后较差。

还有一种经常遇到的情况是患者拿着一份“XX癌伴神经内分泌分化”之类的病理报告来就诊，这又是什么意思呢？

所谓XX癌伴神经内分泌分化，是指XX癌组织里有一些散在表达的神经内分泌标志物，病理医生就会报告“XX癌伴神经内分泌分化”，但这种肿瘤并不是神经内分泌肿瘤，它实质上依然是XX癌，例如“腺癌伴神经内分泌分化”，实质上依然是腺癌，治疗也按腺癌治疗。

如果大家对这些拗口的病理学名词和解释觉得难以理解的话，我用几个简单的比喻来解释何为混合性神经内分泌‑非神经内分泌肿瘤、何为双向分化癌、何为XX癌伴神经内分泌分化：

混合性神经内分泌‑非神经内分泌肿瘤好比是一男一女坐在一起谈恋爱；双向分化癌是一个两性人，它身体里同时有男性和女性两套生殖系统；XX癌伴神经内分泌分化是一个喜欢女扮男装的女人或者男扮女装的男人，但如何打扮都没有改变他们固有的性别。这么一说，大家就能明白了。

 参考文献 : 

中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识(2020版). 中华病理学杂志，2021年1月第50卷第1期

原创作者 陈洁教授 

中山大学附属第一医院

消化内科副主任

相关经历 : 

主任医师，博士研究生导师

欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）顾问委员会委员；欧洲肿瘤内科学会（ESMO）神经内分泌及内分泌肿瘤学组委员；国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）医疗顾问委员会委员；中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组（CSNET）组长；中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤学组副组长；中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员；中国医促会神经内分泌肿瘤分会常委；中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员

专业方向 ：

神经内分泌肿瘤的诊治和研究