奥拉帕尼联合吉非替尼在BRCA1高表达非小细胞肺癌患者中具有较好效果
奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP抑制剂,可降低BRCA1的表达。在GOAL研究(试验注册:NCT01513174)中,Olaparib联合吉非替尼(gefitinib)与吉非替尼单药,分别作为EGFR突变型NSCLC患者的一线治疗进行了测试。在此,我们报告了GOAL研究的生物标志物相关的预先指定的次要目标的结果。
研究方法
我们评估了91名EGFR突变型NSCLC患者BRCA1 mRNA表达的影响。在这91例患者中,51例随机接受吉非替尼治疗,40例随机接受吉非替尼加奥拉帕尼治疗。我们在体外探讨了BRCA1 mRNA水平是否与吉非替尼加奥拉帕尼的治疗结果有关。同时探讨了53BP1、CtIP、AXL的表达水平与治疗结果的相关性。
奥拉帕尼
实验结果
总的来说,与GOAL研究中的情况一样,对于本研究的91例患者,两组治疗的中位无进展生存期(PFS)没有观察到统计学上的显著差异(p = 0.2419)。
对于BRCA1 mRNA高表达的患者(BRCA1-high组),吉非替尼加奥拉帕尼组的中位PFS为12.9个月,而吉非替尼组为9.2个月(p = 0.0449)。
在吉非替尼组中,BRCA1 mRNA高表达组的中位PFS为9.1个月,BRCA1 mRNA低表达组的中位PFS为10.2个月(p = 0.0193)。
我们观察到,与BRCA1 mRNA低表达的细胞相比,吉非替尼加奥拉帕尼在BRCA1高表达的细胞中的协同作用更为明显。
研究结论
在GOAL 2期临床试验中,BRCA1 mRNA高表达的NSCLC患者受益于吉非替尼联合奥拉帕尼的组合。
参考资料
[1]BRCA1 Expression and Outcome in Patients With EGFR-Mutant NSCLC Treated With Gefitinib Alone or in Combination With Olaparib