联合疗法在高风险MDS患者中表现出令人鼓舞的疗效

根据2020年美国血液学协会(ASH)年会上提出的研究结果，与azacitidine（阿扎胞苷）单药治疗相比，pevonedistat（培迪司他）和azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高风险骨髓增生异常综合征(MDS)显示了令人振奋的疗效和更长的无事件生存期(EFS)。
在意向治疗人群中，联合治疗组的EFS为21.0个月，而对照组为16.6个月。联合治疗组的中位总生存期为21.8个月，对照组为19.0个月。
在2期开放标签P-2001 (NCT02610777)试验中， 120例患者按1:1的比例随机接受pevonedistat (20 mg/㎡) + azacitidine (75 mg/㎡)治疗或azacitidine单药治疗。Pevonedistat是NEDD8激活酶的一级抑制剂。抑制这种酶可以阻断蛋白酶体上游部分蛋白质的泛素化。

  • 根据IPSS-R评分，联合治疗组高风险MDS患者的中位EFS为20.2个月，而对照组为14.8个月。中位总生存期分别为23.9个月和19.1个月。

  • 根据Cleveland临床公式，无事件生存期（EFS）较长;虽然总生存期也较长，但在高危MDS患者中未达到统计学意义。联合治疗组中位EFS为20.2个月，对照组为11.7个月；中位总生存期分别为24.2个月和14.2个月。

  • 在缓解方面，联合治疗组的完全缓解(CR)率几乎是对照组的两倍(52% vs 27%)，中位缓解持续时间是对照组的两倍多(34.6 vs 13.1个月)。首次缓解或部分缓解的中位时间也有倾向于联合治疗组。

P-2001研究的结果表明，与单用阿扎胞苷相比，pevonedistat 与阿扎胞苷联合治疗有更长的无事件生存期和令人鼓舞的总生存期。
参考资料：
1. Sekeres MA, Watts J, Radinoff A, et al. Efficacy and safety of pevonedistat plus azacitidine vs azacitidine alone in higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) from study P-2001 (NCT02610777). Presented at: 62nd American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 5-8, 2020; virtual. Abstract 653.
2. Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, et al. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016;30(11):2214-2220. doi:10.1038/leu.2016.138
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