今年 3 月，FDA 批准了全球首款靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞疗法，用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤（r/r MM），这意味着 BCMA CAR-T 的商业化赛道已然开启。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在调节 B 细胞增殖和存活中起重要作用。其广泛存在于多发性骨髓瘤细胞表面，是多发性骨髓瘤和其他血液系统恶性肿瘤的热门免疫治疗靶点。
日前，信达生物与驯鹿医疗共同宣布，双方共同开发的在研 CAR-T 细胞疗法 IBI326 用于治疗 r/r MM 的临床 I 期最新数据，将亮相 2021 年欧洲血液学年会（EHA）网络大会。最新数据将展示 IBI326 的安全性、有效性以及体内长期存续情况。IBI326 是一款全人源 BCMA CAR-T 细胞疗法，现已进入注册 II 期临床阶段。今年 2 月，IBI326 被 CDE 纳入 “突破性治疗药物” 品种，适应症为 r/r MM。MM 是一种起源于骨髓的血癌，其特征是浆细胞过度增殖。虽然通过治疗部分患者达到缓解，但大多数会复发，29% 的患者在诊断后一年内死亡。本次临床试验研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科进行，研究结果显示 IBI326 具有快速、持久的疗效，并具有安全性、有效性和存续性表现良好。在这项试验中，35 例受试者的客观反应率 (ORR) 为 97.1%, 其中 29 例（82.9%）部分缓解，20 例（57.1%）达到完全缓解（CR）。34 例可测量残留病灶 MRD 的受试者均达到了 MRD 阴性，达到 MRD 阴性的中位时间为 1.3（0.7~4.1）个月。IBI326 在体内持久存续的优势也引起关注：IBI326 扩增的中位达峰时间为回输后 12（7~17）天。截止 2021 年 5 月 1 日，IBI326 在 3 例受试者体内存续超过 2 年，其中第一例受试者已达到严格意义上的完全缓解。此外，通稿还指出，对既往接受过非人源 BCMA CAR-T 治疗后复发或者疾病进展的受试者，IBI326 也显示出良好的疗效。信达生物临床开发高级副总裁周辉博士表示：“很高兴看到 IBI326（驯鹿医疗研发代号 CT103A）优异的临床数据获得了欧洲血液学年会的大力肯定。尤其对于既往非人源 CART 治疗失败受试者仍有较好的临床获益，为复发 / 难治多发性骨髓瘤患者提供了更优的治疗选择，期待该款细胞疗法的早日上市，造福患者。”近年来，BCMA 已经成为继 CD19 后又一热门细胞疗法靶点。据不完全统计，全球靶向 BCMA 的细胞疗法管线已超 60 款。在国内，科济生物、恒润达生、普瑞金、亘喜生物等公司针对该靶点的管线已进入临床试验阶段，艺妙神州、博生吉等公司的管线处于临床前研发阶段。此外，传奇生物 / 西安杨森合作开发的 BCMA CAR-T 疗法已经向 FDA 递交了生物制品许可申请（BLA），并获得了优先评审资格，预计 FDA 将在今年 11 月 29 日之前给出答复。
