HPV疫苗接种计划后9年 CIN2+降低约30%～50%
接种人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，已有10多年。2019年6月，加拿大学者发表在《Lancet》一项更新的系统评价与Meta分析，调查了引入HPV疫苗接种计划后9年对人群的影响和带来的群体效应。
2015年，已经有研究者对HPV疫苗接种对人群的影响进行了系统评价和meta分析，纳入了9个高收入国家引入HPV疫苗后4年的数据。该meta分析显示，接种的女孩和年轻女性，HPV 16和18感染和生殖器疣诊断大幅减少。
然而，该分析中疫苗接种后的年数太少，不足以检验HPV疫苗接种是否能降低宫颈上皮内瘤样病变2级（CIN2+）的发生率。
发表在《Lancet》的该项系统评价和Meta分析，则调查了接种HPV疫苗对女孩和女性人群HPV感染、生殖器疣确诊和CIN2+的影响，从而总结真实世界中HPV疫苗有效性的最新证据，量化疫苗接种对多个年龄队列的影响。
这项更新的系统评价和Meta分析，使用的检索策略与既往相同。检索了MEDLINE和Embase中于2014年2月1日~2018年10月11日期间发表的研究。
研究的入组标准为，比较普通人群疫苗接种前后，至少1个HPV相关终点（生殖器感染HPV、确诊生殖器疣、或组织学证实的CIN2+）的频率（患病率或发病率），疫苗接种前后的人群来源和招募方法相同。主要评估为比较疫苗接种前和接种后HPV相关终点频率（患病率或发病率）的相对风险（RR）。所有分析都根据年龄、性别和引入HPV疫苗的年份进行分层。使用随机效应模型评估汇总相对风险。
研究者识别出1702篇潜在符合要求的文献，最终共纳入14个高收入国家的65篇文献：23篇的结局指标为HPV感染，29篇为生殖器疣，13篇为CIN2+。
疫苗接种后的5~8年，13~19岁女孩HPV 16和18的感染率显著降低83%（RR，0.17；95% CI，0.11~0.25），20~24岁女性也显著降低66%（RR，0.34；95% CI，0.23~0.49）。
13~19岁女孩HPV 31、33和45的患病率显著降低54%（RR，0.46；95% CI，0.33~0.66）。
15~19岁女孩生殖器疣确诊率显著降低67%（RR，0.33；95% CI，0.24~0.46），20~24岁女性显著降低54%（RR，0.46；95% CI，0.36~0.60），25~29岁女性显著降低31%（RR，0.69；95% CI，0.53~0.89）。
15~19岁男孩中，生殖器疣诊断显著降低48%（RR，0.52；95% CI，0.37~0.75），20~24岁男性显著降低32%（RR，0.68；95% CI，0.47~0.98）。
疫苗接种5~9年后，15~19岁女孩CIN2+显著降低51%（RR，0.49；95% CI，0.42~0.58），20~24岁女性显著降低31%（RR，0.69；95% CI，0.57~0.84）。
该更新的系统评价和Meta分析，纳入了6000万名个体和长达8年的随访数据。结果显示出令人信服的证据——HPV疫苗接种计划对女孩和女性的HPV感染和CIN2+，对男孩女孩以及男性女性确诊生殖器疣，具有实质性影响。此外，多队列疫苗接种计划和疫苗接种高覆盖不仅有更多的直接影响，还能带来群体效应。
这项纳入了14个高收入国家数据的系统评价和meta分析显示，接种HPV疫苗后的首个9年期间，HPV疫苗接种对3个HPV相关终点具有显著影响。在此期间，女孩和妇女的HPV 16和18感染、生殖器疣和CIN2+显著降低。
还有证据表明，疫苗具有交叉保护作用（20岁以下女孩的HPV 31、33和45感染率显著降低），仅女孩接种计划产生的羊群效应（男童和成年男性中的生殖器疣诊断显著降低）。
最后，本meta分析阐明，与单个队列接种疫苗或常规疫苗接种覆盖率低的国家相比，多个队列接种疫苗和常规疫苗接种覆盖率高的国家，直接影响和羊群效应更大、更快。例如，HPV疫苗接种5～8年后，多个队列疫苗接种和常规疫苗接种覆盖率较高的国家中，女孩生殖器疣诊断下降了88%，20岁以下男孩的生殖器疣诊断下降了86%；单个队列疫苗接种或常规疫苗接种覆盖率低的国家，女孩的生殖器疣诊断下降了44%，男孩的生殖器疣诊断下降了1%。
总之，HPV疫苗接种应尽可能扩大覆盖人群，不仅女性受益，男性也有获益。
（选题审校：何娜 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：CIN2+发展为宫颈癌的时间平均20年。）
参考资料：Lancet. 2019 Jun 26. pii: S0140-6736(19)30298-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3125530