根据药物开发公司Linnaeus Therapeutics,Inc.的公告,FDA已授予口服高特异性G蛋白偶联雌激素受体(GPER) 激动剂LNS8801孤儿药称号,用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者。目前,该药物正处于1/2期适应性设计临床试验的探索阶段,正在评估其作为单药治疗或与pembrolizumab (Keytruda,帕博利珠单抗)联合治疗的疗效。LNS8801的活性依赖于GPER的表达。GPER的激活使得c-Myc蛋白水平快速、持久的消耗。此前,LNS8801被证明在多种肿瘤类型的临床前肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性;这种药物不会导致肿瘤的快速缩小,但被证明能引起免疫记忆的作用。在试验的1期剂量递增阶段,研究人员评估了药物的安全性、耐受性、药代动力学和初步的抗肿瘤活性。在21天的治疗周期中,每周3天或每天1- 2次给予LNS8801,直到疾病进展或不可接受的毒性。研究人员在筛选时、整个试验参与期间以及最后一次接受研究药物后的30天内进行了安全性分析。通过这项研究,确定了LNS8801在2期试验的推荐剂量(RP2D),并启动了2期剂量扩增队列。研究人员计划招募27例此前已从PD-1或PD-L1治疗中获益并且在治疗过程中复发的患者。在2期试验中,研究人员正在评估LNS8801单药治疗或与pembrolizumab联合使用的疗效。口服LNS8801,每周连续3 - 7天,每21天一个周期,直到疾病进展或不可接受的毒性。Pembrolizumab的剂量为每3周200mg。Mooney博士表示:“我们期待进一步探索单独使用LNS8801以及与pembrolizumab联合使用的初步结果,我们将很快开放其他队列进行研究。”参考资料:1.Linnaeus Therapeutics granted orphan drug designation for LNS8801 for the treatment of patients with metastatic uveal melanoma. News release. Linnaeus Therapeutics, Inc. March 10, 2021. Accessed March 11, 2021. http://bit.ly/3bDk5Z92. Company commences phase 2 study at multiple academic sites in United States. News release. Linnaeus Therapeutics, Inc. October 13, 2020. Accessed March 11, 2021. http://bit.ly/3bEZ8Na3. Phase 1 study to determine the MTD, safety, tolerability, PK and preliminary anti-tumor effects of LNS8801 alone and in combination with pembrolizumab. ClinicalTrials.gov. Updated September 25, 2020. Accessed March 11, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04130516