PD1单抗被副作用逼停 副作用处理好后敢不敢恢复使用PD1?

2018年中国大陆批准两款进口和两款国产PD1单抗上市以来,PD1单抗治疗肿瘤,已越来越广泛,有适应症的自不必说,不在适应症的,也要求医生开出处方,自行到药店里购置,请求注射。

抗癌神针PD1,免疫性炎症的副作用,越来越清晰具体地发生在身边。

上篇文章虽然对各种副作用进行小结,但总觉不具体形象。个案描述和分析的要求越来越多。

详见:抗癌免疫针PD1单抗的副作用及应对

一边是争先恐后地挤着抢着,要去使用PD1单抗,一边是出现副作用的案例,越来越多。

华哥肉瘤群,两例最严重的案例:小瓶盖出现右边肺被PD1搞塌陷,丧失呼吸功能;君君又出现PD1引发的I型糖尿病,好好的姑娘,整天依赖胰岛素度日。

塌陷的肺部,还能恢复吗?这种PD1所致的I型糖尿病,是暂时性的,还是永久性的?胰岛细胞的分泌功能,有办法恢复吗?

这边写着,那边问着,有三位是PD1引发严重肝炎,要不要停药,副作用处理好后,还敢不敢恢复使用PD1(两人是在入组里免费注射PD1并联合艾坦)。

先看一下进口PD1的K药的官方说明书:

去年年初,萝卜医生曾在华哥肉瘤群里,转发了一些欧美文献,大概意思:

第一,根据欧美统计数据,把PD1的所有副作用,包括各种轻重程度的不良反应,统统算在内,发生率是60-70%

可见,注射PD1,全过程,毫无反应,在舒服和无知觉中,把肿瘤治好,比例不高。总是有轻重不同的各种副作用。原因就在于,截断免疫抑制信号通路后,免疫T细胞不但会攻击肿瘤细胞,也会攻击正常组织的细胞。

当然,比起化疗的80-90%的副作用,还是要低20个百分点。

第二,只计算严重的,需要医学干预的那些副作用,则发生的概率是10-15%,化疗是35-60%

PD1最严重的副作用,当然是死人,就是那个闻之色变的免疫性心肌炎。

严重的肌无力,也很可怕,免疫细胞攻击了肌肉与神经信号接合点,令到肌肉接收神经指令的能力骤降甚至丧失。

这些必须要永久停用PD1单抗,虽然肿瘤仍需要治疗,但是PD1会要你的命,就不是你的药。

除死人以外,免疫性炎症类疾病,如,甲亢 甲减 免疫性肺炎 免疫性肠炎 免疫性肝炎 免疫性垂体炎 免疫性皮疹 肾上腺功能不全 I型糖尿病等等

总的发生率,在20%左右,非常严重的,达3-5级免疫性炎症,发生率约在5%左右

以PD1的K药为例,使用剂量 2mg/kg 体重 组里总共339人,发生I型糖尿病人数 是1例,就是最底下那行:

339人里,一人发生。

先跳过发生I型糖尿病的这个人的后续情况,将另写文章,专门汇总和转载关于I型糖尿病这个副作用情况的案例。

来说说,上面这些人,后续还用不用PD1来治疗肿瘤?

因为发生了3-5级严重的PD1副作用,暂停了PD1,专心处理副作用,但肿瘤病还没治好啊,不治癌症病情会进展,那会死人的。

根据ASCO网站,回顾的482例PD1使用者,71例(14.2%)出现严重副作用,逼停了PD1单抗。

副作用治好后,有39人,恢复使用PD1。

这39人中,有10人(26%)再次出现了相同的副作用。

有9人(23%)出现了新的与上次不同的 免疫相关 其他副作用。

剩下的20人,一切顺利。

副作用治好,重新斗胆使用PD1的这39人,再次使用PD1治疗原肿瘤病,有效率为8%。

小结:使用PD1,出现3-5级严重副作用后,停药医治副作用,副作用医好后,要不要恢复PD1呢?

答案是:有50%的概率,免疫性副作用,会卷土重来。

群友入组使用PD1后,眼睛歪斜,视力受损,建议他跟临床医生反映,提出要求,检查对比脑垂体。

看起来,不但自费的进口PD1,而且国产PD1,也一样有免疫性内分泌副作用案例出现,腺泡肉瘤嘉禾组,时间还短,暂时除有几位无效出组外,严重副作用的,还没有收到反馈。

恒瑞PD1,当年单用时,高比例的血管瘤副作用现象,吓散了入组患者全跑了。

但是恒瑞PD1联合阿帕替尼,在肝癌组 胃癌组和食管癌组中,包括本次刚刚进行的试治肉瘤对照化疗组中,却没有大面积出现上述单用时的血管瘤现象。原因暂不好解释。

各家药厂的国产PD1单抗,分子结构设计有差异,包括进口的K药和O药,分子结构尤其是Fn域段,有差异。

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