海内外临床总结 | 参与临床试验就是做小白鼠？别被带跑偏了！
3月14日晚，肺腾特邀肺腾助手首席医药顾问——谢鹏老师与大家相约肺腾直播间，为大家讲解了“海内外临床”相关问题：
“新药临床试验能给我们带来什么、在哪种情况下优先考虑临床试验、基因突变解读与相应的临床试验、肺腾线上匹配临床试验如何参加、海外临床试验与国内有什么区别……”
直播精华都已经整理好啦，一起来看看直播中的精彩内容吧~
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说到临床试验，很多人的第一反应就是，我是不是被当成小白鼠了？当然，更专业一点的人呢，会说我是不是被当成裸鼠了，就是右边这个，先天性免疫力缺失的，可以接种肿瘤的。
那么事实情况又是如何呢？我们看看临床新药试验在药物研发中的位置就知道了。
新药的研发可以归纳为这样五个阶段，第一个阶段是化合物筛选，这个阶段一般只有细胞试验，目标是筛选出具有治疗活性的合成化合物或者生物工程、基因工程产物。
第二个阶段是临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标被、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等研究。其中毒理、药理、药代动力学研究都是需要大量的动物试验的，除了我们之前提到的小鼠、裸鼠，还有大鼠、兔子、猫、家犬等，最终级的当然是除人类之外的灵长类动物。
接下来的第三阶段才是临床研究阶段，任何一期临床研究开始之前，都要严格核实之前的两个阶段的数据，并且经过医学伦理的审核。
恐惧来自未知信息的不透明，现在我们知道药物进入临床试验阶段已经经过大量的药理、毒理方面的验证，也就是说，你在参与临床试验的时候，是没资格抢实验动物的饭碗的。
临床试验是严格而且严肃的，尤其是到了III期临床试验，要做到随机双盲，任何一种药物也不应该在随随便便拿给人来用之后，还自称一定有效。
最后两个阶段就是申报、审批和新药上市后持续监测的阶段了。
需要强调的是，这个研究的设定不存在中外区别，也不因东西方理念有差别，而是一种普世的价值观认可，是现代、科学的统一规范。
新药临床试验能给我们带来什么
初步了解了临床试验的原则之后，我们来看看新药能给我们带来什么？简单的说，四个字，满足需求，因为新药是应需而生的。这就像你不会想去赤道几内亚卖羽绒服，却会考虑下雨时在地铁口卖伞和一次性雨衣。新药的研发也是如此。
接下来我们具体看看新药临床试验能给我们带来什么↓
这里我为什么要写了两次免费用药呢？因为省下来的每一笔钱都是有价值的，面对绝大多数国内病友的经济收入水准，谈钱并不伤感情。
在哪种情况下优先考虑临床试验
下一个环节，我们通过拆解临床试验的内容和要考虑的问题，来看看如果考虑临床试验，当然你也可以简单归结为：试验药是谁？试验在哪做？试验想干什么？
关注几期临床，我们重点说III临床试验，联药pk单药的典型就是免疫+化疗与化疗的对比，如果最终结果联药胜出了，那么加入的免疫就是在这种环境下有效了，PlanA和planB的对抗则是不同方案用在同一缓解，看看是否能找到更优的方案，最典型的就是当年的亚裔女性腺癌患者中，吉非替尼险胜化疗。
关注前期试验结果，这里我后面要讲到的一个劣势，现在看来还可以借用，绝大多数新药临床在国内开始试验的时候，已经有了国外的数据了。
病理的问题，大家也都好区分，困难的是基因检测结果的解读，后面我会详细讲解，困难中的困难是考虑基因选择是否有排他性，是要求只能有某某基因突变、还是只要包含某基因突变，还有决不能有某基因突变。
另一个需要普及的知识是入组要求的基线阶段，究竟是要求一线，也就是未经任何治疗的（中药不算），还是二三线的，数一数自己之前用了几套治疗方案，如果打过一次化疗，现在耐药了，那么就是二线。对大部分患者最有利的就是无选择性的，但是这种基线要求往往不会出现在大规模招募的III期临床中。
最后还有一个，这里的PS不是Photoshop，是体力评分，0分最好，4分最糟。
拆解了临床试验的内容之后，看看以下积极选择临床试验的原则↓
在基因检测报告里，我们还有几个冷门知识：
第一个其实不太冷，只有其他突变类型的病友觉得有点冷，EGFR的C797S，顺式与反式突变的用药可以不同，一开始我打算写不同，但是后来想想，如果打化疗就就没有不同了，选择靶向药的时候才有不同，于是改成了可以不同。
第二个EGFR也有融合突变，并且有药可用。肺腾助手以前做过总结，戳这里→基因检测无突变无药用？你可能只是没检测EGFR融合而已
我们平时经常看到的是EGFR19缺失突变，后面几个都是融合突变，但是实际的基因检测报告中却见到过错义突变，注意，用药不同。
最后说说二代测序普遍的情况下，当年用免疫组化为HER2和MET找药的年代，可能也比较冷。
基因突变解读与相应的临床试验
下面我们介绍一下当前可能带来获益的临床试验，以及在什么阶段可以参加。在过去的线上讲座中，我们对小细胞肺癌关注不够，今天从小细胞开始。
这里强调一下，治疗失败不一定代表用药直接无效，数个月之后才耐药的也要考虑掺和一下，毕竟ALK或ROS1融合突变的二线用药还是挺贵的，土豪自动忽略这句话。
还有一个情况就是，如果错过了二线，即将进入三线怎么办？还有临床可以参加吗？别忘了之前我们提过的，普那布林，那个对基因状况没要求，但是超过三线，我现在也没辙了，但愿疫情结束之后，我们能找到更多的临床试验。
接下来，受众最多的一类突变来了。EGFR插入突变的用药，我们上周刚刚发了文章，感兴趣的各位可以在肺腾助手公众号上看到自己是否有较好的二代或者三代药物可以尝试。
二线使用奥希替尼，将会出现19%的继发met突变，这19%即使是还有EGFR的共突变，JNJ372依然能覆盖靶点↓
作为世界第一人口大国、肺癌大国，罕见基因突变依旧为数不少，但是我要说的是，在肺腾每一个工作人员眼里，你们都是活生生的个体，而不是一个数字，你们每一个人应该得到最好的救治。
2019年ASCO大会上，研究人员公布BLU-667的最新临床研究结果：不论先前接受何种治疗，RET融合突变的客观缓解率达到58%，疾病控制率达到96%。
对于NTRK融合突变，一线有化疗或者恩曲替尼，同时也有TL118可以选择，118能通过血脑屏障，减少脑转移的发生，对于既往使用过拉罗替尼、恩曲替尼的患者，入组使用TL118也可能获益。
MET扩增突变，我们前面提到了奥希替尼耐药之后有强生的JNJ372， 没有到这一步就出现MET扩增怎么办呢？如果是一代或者二代EGFR靶向药耐药之后就出现，除了已经国外上市的卡博替尼和即将上市的卡马替尼，现在国内还有参加谷美替尼联合奥希替尼的临床的机会，而原发MET突变，在化疗或者克唑替尼耐药之后，可以直接参加谷美替尼的临床试验。
肺腾线上匹配临床试验如何参加
如果是肺友卡持有者，那么向肺友卡客服发送相关信息，能够更快的得到客服回复，并有客服跟进匹配结果。
海外临床试验与国内有什么区别
前面讲过，抗肿瘤药物要经过3期临床试验之后，体现出治疗优势才能上市，也就是说上市时间与临床试验开始、结束的时间息息相关。
为什么要参加海外的临床？⑴更多的同类新药；⑵仅有的治疗方案；⑶更舒适治疗环境；⑷更优质就医服务。
我们来看看这个现在最典型的一个海外临床↓
K-ras基因突变，出现共突变时，若K-ras突变丰度较高，往往能让另一个驱动基因，例如EGFR19缺失，靶向治疗无效。
单独突变呢？曾经一段时间据说K-ras突变免疫治疗有效，但是真的是这样吗？至少现在越来越多的数据推翻了原来的设想，好在没有说K-ras突变是免疫治疗的有害基因，更多的结果指向是K-ras与免疫治疗的相关性不高。
这上面的入组还有三个隐含条件：身体状况，能飞出国；符合出国签证的要求；还要有一定的经济基础。
2019年，肺腾助手已经成功送患者使用AMG510；2020年，我们有MRTX849的临床招募。
关注海外临床的你看完入组流程图也许会觉得很复杂↓
但是实际上，如果你有意向参加海外临床，只需要向肺腾助手提交完整资料，接下来，专业的内容交给肺腾助手来办，你只需要想办法出国就可以了。
海外临床，肺腾的服务优势还是很明显的↓
1.价格亲民：以患者获益为中心，不以营利为目的，帮助患者与药企谈判，减轻患者差旅费用压力。
2.专业专注：肺腾拥有专业的医疗顾问团，经验丰富的海外临床管理团队，随时提供帮助，做你坚强的后盾。
3.资源丰富：肺腾拥有丰富的海外就医资源，可直接与国外顶尖肺癌领域专家及临床项目负责研究者沟通。
4.加速入组：拥有内部渠道优先获得第一手消息，丰富的病历整理经验，更符合入组需求，节省时间加速审核。
5.服务周到：助手一对一全程服务，有问题可随时随地联系肺腾，竭尽全力为您解决。
6.贴心放心：肺腾设身处地为患者考虑多方面需求，免费协助患者申请当地医保，尽量减轻患者负担，个性化帮助。