大咖说|徐阳教授：反复种植失败的病因分析及临床策略
在临床上，成功种植是一个非常复杂的过程，需要母体和胚胎共同参与完成，因此反复种植失败的原因也来自于母体和胚胎两个方面。基于上述反复种植失败的定义，反复种植失败似乎更倾向于母体因素，但由于目前对胚胎质量评价的主观性和不精确性，配子和胚胎因素也必然是原因之一。当两次移植失败时，大多数临床医生已开始对患者进行反复种植失败的相关筛查。目前临床通常采取排除性筛查以确定反复种植失败的病因，包括女性的解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素、易栓症、体重以及心理因素等。若从双方的角度考虑，还需筛查遗传因素、职业暴露、吸烟等环境因素，男性精液质量，以及促排卵方案的选择，移植策略等，需要综合考量以上因素，并再次反思和评估。
目前，反复种植失败的主要治疗策略是提高胚胎的质量及改善子宫内膜的容受性。从理论上来讲，母胎界面的免疫机制在胚胎种植环节有重要作用。尽管有大量的免疫相关研究，但这些研究在设计、方法、干预措施和研究人群方面存在非常大的异质性，目前还难获得循证证据的支持。
在选择免疫治疗前，临床医生应向患者提供客观真实的信息，告知患者临床获益和潜在风险，慎重选择适用人群。免疫治疗并非所有患者都需要，不应没有原则地扩大使用范围，更不能将其做为常规治疗选择。
第一，身体和心理因素。反复种植失败患者，要在医生的指导下进行筛查，确定病因并进行临床干预。对反复种植失败的患者，进行心理量表评测时发现，至少80%的患者表现出负面情绪，如恐惧、焦虑、紧张及对再次移植的不自信等，这些负面情绪会影响移植成功率。从医学角度出发，医护工作者需要帮助病人寻找问题源，基于负面情绪来源，对患者进行积极地心理疏导。
第二，家庭因素。家属的支持对于反复种植失败的患者极其重要。反复种植失败患者，有倾诉需求，需要家属的鼓励和支持，适度鼓励和支持，能缓解患者的不自信、紧张等负面情绪，改善患者妊娠结局。但需注意，家属过于忽视患者或过于重视患者妊娠结局，对妊娠也会有负面影响。
随着女性年龄的增长，生育力将逐渐下降。衰老是自然规律，无法逆转。因此，徐教授借助本次中国妇产科网采访的机会，向全社会呼吁，一定要重视和提倡适龄婚育。当今社会，越来越多的女性选择高龄孕育，同时面临卵泡数量减少、卵母细胞质量差、妊娠率和活产率下降、流产率升高等问题。即便可以成功妊娠，在妊娠期的合并症、并发症及新生儿出生缺陷的风险也不断增加。
2019年中华医学会“中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南”中提到，高龄女性助孕的临床策略，应该注意以下几个问题。第一，告知风险。当高龄夫妇考虑辅助生殖技术助孕时，临床医生应客观地告知其关于妊娠率低，流产率高，出生缺陷的比例增高等风险，以帮助高龄夫妇进行生育决策。第二，进行积极地生育评估与干预，以缩短获得妊娠的时间。第三，选择适当的辅助生殖方式。对于年龄大于40岁的女性，不建议继续进行人工授精，应直接进入试管婴儿治疗，以提高妊娠机率。第四，高龄卵巢低反应患者，选择促排卵方案时，需关注如何增加获卵数及提高卵母细胞的质量等方面。第五，对于年龄大于38岁或有反复种植失败史、反复自然流产史的高龄女性，也可考虑进行PGS的筛查。
主任医师，医学博士，硕士生导师。
中华医学会生殖医学分会委员，中华医学会生殖医学分会临床学组和伦理学组组员，中国性学会女性生殖分会副主任委员，中国优生科学协会理事-环境与社会优生分会副主任委员-环境与生育健康学组组长，北京生殖医学分会常委，Frontiers 子刊副主编，Human Reproduction Update（中文版）编委，国家辅助生殖技术专家库成员。参与国自然重大项目和科技部重点专项的相关工作，发表（包括SCI）论文数十篇。《生殖内分泌疾病诊断与治疗》一书副主编，《生育力保存的原则与实践》主译，《国际生殖健康/计划生育杂志》《生殖医学杂志》《中国性科学》《中国生育健康杂志》等杂志编委。2003.2～8赴德国Freiburg大学IVF医学中心进修生殖内分泌与辅助生殖技术，现任北京大学第一医院妇产科副主任，生殖与遗传医疗中心负责人。