他汀类降脂药，常见的17个用药问题，解答来了！
在我国近2亿高血脂患者，几乎大部分的患者都用过他汀类降血脂药物，降血脂是一个长期的过程，控制好血脂，如控制好血压一样重要，是预防脑中风，脑梗塞，冠心病，脑血管意外等疾病的重要手段，关于使用他汀类药物涉及的问题也很多，今天玥亮说药给大家总结下，希望大家能更好的了解他汀类药物，对高血脂药物治疗有个深刻认识，更加规范治疗。
首先我们来看看血脂的组成，血脂主要由：血浆中的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等组成；我们体检验血化验单主要需要观察血脂4项指标，包括甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，总胆固醇；需要根据指标数值高低判断血脂类型，给与合理用药，下面玥亮说药根据高血脂的药物治疗管理问题整理如下：
1.患者：血脂异常，常见的治疗药物有哪几类？
玥亮说药：降血脂药主要分6大类他们分别为：
1.他汀类，代表药物：阿托伐他汀钙片 （立普妥，阿乐）等，用于原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症；
2.贝特类，代表药物：苯扎贝特分散片，非诺贝特胶囊等，通过过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARa) 调节在脂代谢中起主要作用的基因的表达作用。
3.烟酸类，代表药物： 阿昔莫司，抑制脂肪组织的分解，降低TG在肝脏的合成。
4.胆酸螯合剂，代表考来烯胺，通过在肠道内与胆汁酸结合，阻碍胆汁酸的重吸收，干扰胆汁酸肠肝循环，促进胆固醇排泄。
5.胆固醇吸收抑制剂，代表药物：依折麦布，可以减少肠内胆固醇向肝脏输送；减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除。
6.中成药类降血脂药（可以查看玥亮说药文章：十种常用抗血脂中成药）
2.患者：他汀类药物（如立普妥，可定等），主要的作用机制是什么，对血脂起到什么作用？
玥亮说药：他汀类降血脂药物，是3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢，还可抑制低密度脂蛋白胆固醇的合成。因此他汀类药物能显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，也降低甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇。此外，他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用。
3.患者：目前已经上市他汀类降脂药有哪些？
玥亮说药：国内已上市的他汀类药物有：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀。其中最常用的为阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒伐他汀（可定）。
4.患者：为什么我血脂检查报告显示正常水平，医生还要让我继续服用他汀类降脂药呢？
玥亮说药：临床用药大量的循证医学表明：总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B血浆水平升高会促进人体动脉粥样硬化的形成，是心血管疾病发生的危险因素。使用他汀类降脂药，如阿托伐他汀钙片（立普妥）不单纯治疗高血脂，而是针对心脑血管疾病（如脑梗塞，冠心病，动脉硬化等）预防风险因数的治疗。如有上述心脑血管疾病的患者，即使血脂检查正常了，还是需要按医嘱规律用药，才能起到临床治疗效果，用药过程，如有不适及时到医院复查。
5.患者：使用他汀类降脂药，能长期服用吗？什么情况需用复查？
玥亮说药：降血脂用药是个长期的治疗控制过程，一般用药以年为单位，用药过程主要需要监控肝功能问题。在治疗开始后4-8周复查肝功能，如无异常，则逐步调整为6 -12个月复查一次;如AST或ALT超过3正常上限，应暂停给药，且仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。轻度的肝酶升高小于正常值上限3倍可继续服用他汀类药物，请在医生指导下用药。
6.患者：我体检指标HDL（高密度脂蛋白胆固醇）高了，这个指标是表明我血脂高了吗？
玥亮说药：首先要说明下HDL（高密度脂蛋白）是人体内好的胆固醇。指标高了，不但无坏，反而是好事。它主要由肝脏和小肠合成，HDL将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄，此过程称为胆固醇逆转运。一句话理解，高密度脂蛋白胆固醇，是血管的清道夫。
7.患者：我的情况大概多久就需要去复查血脂指标呢？
玥亮说药：20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂，包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定。对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每3-6个月至少测定一次血脂。对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂指标情况。
8.患者：有哪些情况，需要到医院检查血脂指标？
玥亮说药：如有以下情况，需要及时检查血脂，很可能是血脂异常导致的；
1．脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤；
2. 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓；
3. TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变；
4. 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎；
5. 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎；
如血脂高的病人，有可能表现为以上临床表现，如有异常，及时到医院就诊。
9.患者：他汀类的治疗效果如何？
玥亮说药：他汀类药物使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低18%～55%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高5%～15%：甘油三酯（TG）降低7%～30%。他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。
10.患者：他汀类药物什么时间服用效果比较好?
玥亮说药：由于人体合成胆固醇的酶在夜间的活性最强，对于最初开发的他汀类药物，睡前服用能更好地抑制该酶，达到最好的效果。而对新开发的他汀类药物（例如瑞舒伐他汀），其半衰期长，就是说药效持续时间长，全天都能发挥作用，因此不必要在傍晚或睡前服用。有些半衰期较短的药物（例如氟伐他汀）制成缓控释制剂时，也不需要必须傍晚或睡前服用。具体说来：需要傍晚或睡前服用的他汀：辛伐他汀片，普伐他汀片；一天内什么时间吃都可以的他汀：阿托伐他汀片，瑞舒伐他汀片，氟伐他汀缓释片。
11.患者：他汀类降血脂药物有那些不良反应？
玥亮说药：大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常较轻且短暂，包括肌痛，肝转氨酶升高，头痛、失眠、关节痛，四肢痛，以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。他汀类药物忌用于孕妇。
12.患者：如使用他汀类药物降血脂，需要注意什么？
玥亮说药：使用他汀类药物需要注意如下问题：
1. 使用他汀类降脂药时候，需要定期检查肝功能，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）异常是他汀类药物最常见的不良反应， ALT 升高大于3倍正常上限的发生率约 0.5%〜2%，多发生在开始用药后的 3 个月内，呈剂量依赖性。如指标高出正常值3倍需要在医生指导下停用并换药。
2.他汀类药物禁用于胆汁郁积、活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持续升高和任何原因导致血清肝酶升高超过3倍正常上限的患者。
3.他汀类药物与抗肝炎病毒药物合用时可能增加不良反应，应选择不经肝脏细胞色素 P450 酶（CYP）3A4 代谢的他汀类药物。
13.患者：哪些人群，使用那汀类药降脂药，容易得药物相关的肌病？
玥亮说药：对于老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用、围术期患者容易发生他汀类药物相关的肌病。部分患者服药后发生肌酶升高，虽无肌肉症状，也应考虑他汀类药物的不良反应，但是同时还应除外其他原因所致的肌酶升高，如创伤、剧烈运动、甲状腺疾病、感染、原发性肌病等。安慰剂对照试验中，不同他汀类药物的肌肉不适发生率不同，一般在5%左右。
他汀类药物相关的肌损害可表现为：
1.肌痛或乏力，不伴肌酸激酶（CK）增高；
2.肌炎、肌痛或乏力等肌肉症状伴 CK 增高；
3.横纹肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有 CK 显著增高（正常上限10倍）；
4.血肌酐升高，常伴有尿色变深及肌红蛋白尿，可引起急性肾衰竭。
14.患者：哪些些疾病能导致血脂异常呢？
玥亮说药：糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症，其他疾病有肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病等会引起血脂异常。如使用某些药物如利尿剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高；发现血脂异常，需要积极找病因，如无法找到病因，就是原发性高血脂。确诊高血脂后，在医生指导下合理使用药物。
15.患者：肾功能不好，能使用他汀类降血脂药吗？
玥亮说药：美国 FDA 及新药申请局（NDAs）的数据表明，他汀类药物无明显的肾毒性，不会导致慢性肾脏疾病（CKD）。但由于肾功能不全患者容易发生他汀类药物相关的不良反应，因此对于肾功能受损患者，如需要使用他汀类药物，在医生指导下推荐使用安全有效的剂量，并监测肾功能、肝酶、肌酶的变化。
16.患者：使用他汀类降血脂药，会影响血糖吗？
玥亮说药： 他汀类药物增加新发糖尿病风险并可升高血糖，糖耐量异常者更容易发生他汀类相关的糖尿病，老年患者尤其明显。使用他汀类药物治疗，新增糖尿病的风险远低于其心血管获益。对代谢综合征尤其是进行强化他汀类治疗者应密切随访，及时发现他汀类药物导致的糖尿病。如果在他汀类治疗过程中确诊糖尿病，强调减轻体重，必要时服用降糖药。
17.患者：使用他汀类药物，需要注意避免那些药物同时服用？
玥亮说药：与他汀类药物合用导致不良反应增加的药物有：大环内酯类抗生素（如红霉素类、克拉霉素）、吡咯类抗真菌药（如萘法唑酮、伊曲康唑）、利福平、贝特类（尤其是吉非贝齐）、环孢素、他莫昔芬、胺碘酮、华法林、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、卡维地洛、西咪替丁、质子泵抑制剂、HIV 蛋白酶抑制剂等。此外，大量饮用西柚汁、酗酒等也增加发生肌病的风险。环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨蝶呤等影响有机阴离子转运多肽 2（OATP2）介导的匹伐他汀转运，应避免与匹伐他汀合用。