蔡军领衔中国RCT发NEJM：老年高血压须强化降压
08 月 31 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：高血压，食盐，心血管，阿片类药物，精制碳水，产乳酸菌，益生菌，蓝莓，衰老，生信。
蔡军+张伟丽团队发NEJM：老年高血压患者须强化降压！
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 一项多中心随机对照试验中，8511名60-80岁中国高血压患者分入强化治疗组和标准治疗组，分别以110~<130 mm Hg和130~<150 mm Hg为降压目标；② 两组1年后的平均收缩压为127.5和135.3 mmHg；③ 中位随访3.34年期间，两组分别有3.5%和4.6%患者发生复合心血管事件，强化治疗组的风险显著降低26%，其中，中风、急性冠脉综合征和急性失代偿性心衰的风险降低33%、33%和73%；④ 安全性和肾脏结局在两组间无显著差异，但强化治疗组低血压发生率升高。
【主编评语】
高血压是常见的心血管死亡风险因素，但目前不同指南给出的老年高血压患者的血压管理目标还没有一个统一的建议。New England Journal of Medicine最新发表了由阜外医院高血压中心蔡军、张伟丽与团队开展的一项大型多中心临床试验（STEP试验），结果表明，对于老年高血压患者，与标准治疗（以130到<150 mm Hg为降压目标）相比，以110到<130 mm Hg为降压目标的强化治疗在减少心血管事件方面有更好的效果。该研究为老年高血压的临床管理，提供了重要证据。（@mildbreeze）
【原文信息】
Trial of Intensive Blood-Pressure Control in Older Patients with Hypertension
2021-08-30, doi: 10.1056/NEJMoa2111437
北大团队NEJM：用钾盐替代部分钠盐，可减少心血管事件和早死风险
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 一项非盲、整群随机试验，纳入中国600个村子共20995名有中风史的患者或≥60岁的高血压患者，以村为单位1:1随机分为盐替代的干预组（75%钠盐+25%钾盐）和对照组（全钠盐），平均随访4.74年；② 与对照组相比，干预组的中风、主要心血管事件和全因死亡的发生率都显著降低，RR分别为0.86、0.87和0.88；③ 安全性方面，高钾血症的发生率在两组间无显著差异。
【主编评语】
减少钠而增加钾的盐替代干预已被证明能降低血压，但对心血管结局的影响及其安全性尚不确定。北京大学武阳丰、田懋一与团队最新在New England Journal of Medicine发表随机对照研究，纳入我国600个村子共20995名受试者，探索代盐品（含25%钾盐）相较常规盐（全钠盐）在中风、心血管事件、死亡和高血钾方面的风险和收益。结果表明，在有中风史或60岁以上并有高血压的人群中，使用代盐品可显著降低中风、主要心血管事件和死亡率，且安全性良好。（@mildbreeze）
【原文信息】
Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death
2021-08-29, doi: 10.1056/NEJMoa2105675
益生菌工程的分子遗传学：剖析乳酸菌（综述）
Trends in Microbiology——[17.079]
① 乳酸菌（LAB）能够调节肠道微生物群组成或代谢/免疫活性；② LAB通过发酵获取能量，依靠精氨酸脱亚胺酶途径和谷氨酸脱羧酶通路、合成ATP合酶成分、改变细胞表面、基本与诱导机制的结合来提高酸耐受；③ LAB主要通过群体感应分子AI-2和膜泡进行交流，定殖在胃肠道；④ LAB益生菌可产生抗生素潜在替代品细菌素，也可抗病原菌、调节免疫、缓解乳糖不耐受症状；⑤ LAB益生菌膜泡可引发宿主有益反应，缓解炎症反应，抑制肿瘤细胞生长和诱导凋亡。
【主编评语】
肠道菌群组成深受营养和饮食影响，然而，促进这些变化的分子机制仍有待确定。人体肠道中的乳酸菌和芽孢杆菌中包含益生菌，且能够进行遗传操作。Trends in Microbiology近期发表的综述文章，探讨了肠道中益生菌在宿主定植中发挥关键作用的特定保守分子途径，如糖酵解和发酵，微生物通过膜泡进行交流，以及条件依赖的抗菌素生产。深入理解这些关键的分子通路，或有助于发展新的肠道疾病治疗方法。（@nana）
【原文信息】
Molecular genetics for probiotic engineering: dissecting lactic acid bacteria
2021-08-23, doi: 10.1016/j.tim.2021.07.007
益生菌荟萃分析的结论过硬吗？
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 评估114个2020年的益生菌功效的荟萃分析（SR/MA），只有14 项结果可用于临床实践；② 77%的论文结果整体置信度被评为“极低”，最普遍的缺陷是缺乏有正当理由的排除研究清单(79.8%)，缺乏研究方案(60.5%)等；③ 18项研究中关于益生菌有效性的SR/MA的声明或具误导性，这些研究中还包括合生元、副益生菌（如热致死益生菌而非活菌）和益生元实验；④ 较高影响因子、第一和通讯作者的欧洲从属关系，与较高的AMSTAR 2项目实践标准几率最一致。
【主编评语】
meta分析(SR/MA)经常用于研究益生菌的临床疗效。然而，只有经过严格评估的分析，才能作为一个特定研究问题最高水平的证据。Biomedicine and Pharmacotherapy近期发表的文章，目的是确定(1)近期进行的SR/MA评估益生菌疗效的方法学质量;(2) SR/MA结果是否具有临床应用价值;(3)与SR/MA更好的质量和适用性相关的因素有哪些。通过检索4个数据库，共对114项2020年发布的益生菌疗效SR/MA进行了评价，结果发现，如果没有对方法逻辑有效性的关键评估，用meta分析评价益生菌有效性的系统评价，就不能被视为最高水平的证据。（@nana）
【原文信息】
The methodological quality and clinical applicability of meta-analyses on probiotics in 2020: A cross-sectional study
2021-08-13, doi: 10.1016/j.biopha.2021.112044
国内团队：蓝莓花青素或能降糖降脂
Redox Biology——[11.799]
① 花青素提取物（BAE），锦葵素（Mv），氯化锦葵色素-3-O-葡萄糖苷（Mv-3-glc）和氯化锦葵色素-3-O-半乳糖苷（Mv-3-gal）可显著降低高糖诱导的HepG2细胞活性氧水平，增加细胞活性；② 这些提取成分通过AMPK信号通路，降低细胞中参与糖异生和脂肪合成酶的表达水平，增强参与糖原分解和脂肪分解酶的表达水平，从而有效抑制高血糖高血脂；③ 同时，BAE显著降低小鼠体重，增加AMPK活性，从而降低血浆和尿液中的葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇。
【主编评语】
江苏大学黄午阳团队和江苏省农业科学院李大婧与团队的研究成果。文章结合细胞和动物实验，探究花青素提取物BAE，Mv，Mv-3-glc和Mv-3-gal对人体HepG2肝癌细胞和高脂饮食糖尿病小鼠是否具有降血糖和降血脂的作用并探究潜在机制。研究结果显示，蓝莓提取物或通过AMPK途径起到上述生物活性。（@Bingbing）
【原文信息】
Hypoglycemic and hypolipidemic effects of blueberry anthocyanins by AMPK activation: In vitro and in vivo studies
2021-08-13, doi: 10.1016/j.redox.2021.102100
长期使用阿片类药物如何影响肠道菌群和肠屏障？
Gut Microbes——[10.245]
① 纳入28名非阿片类药物使用者及34名阿片类药物美沙酮的长期使用者，长期使用美沙酮改变粪便菌群组成（包括Akk菌的减少）并降低粪便菌群多样性；② 长期使用美沙酮显著增加血浆IL-8、IL-1β、LBP及LCN2水平，并显著降低粪便中的短链脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸）水平；③ Akk菌培养基可增强肠道完整性，但和短链脂肪酸及外膜囊泡无关；④ Akk菌可能通过其代谢产物强化孔隙通道并增加claudin 4的表达，而美沙酮独立于Akk菌增强肠道屏障功能。
【主编评语】
Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现长期使用阿片类药物可改变肠道菌群多样性及组成，以Akk菌的减少为特征，并增加血浆中的炎症因子水平，同时降低肠道中的短链脂肪酸水平。在体外实验中，Akk菌及阿片类药物可独立地增强肠道屏障功能。（@szx）
【原文信息】
Chronic opioid use modulates human enteric microbiota and intestinal barrier integrity
2021-07-27, doi: 10.1080/19490976.2021.1946368
过多精制碳水损记忆促炎症，补充DHA或可缓解
Brain Behavior and Immunity——[7.217]
① 摄入富含精制碳水化合物的饮食28天，可损伤衰老大鼠（而非年轻大鼠）的海马及杏仁核依赖性记忆功能；② 记忆功能的损伤伴随着海马及杏仁核中的炎症基因（IL-1β、CD11b、MHC-II、CD86、NLRP3、补体组分3等）表达增加；③ 摄入富含精制碳水化合物的饮食并补充DHA，可显著缓解衰老大鼠的记忆功能受损及炎症基因表达增加；④ 富含精制碳水化合物可导致年轻大鼠及衰老大鼠的体重增加，并改变下丘脑的基因表达，补充DHA无法恢复。
【主编评语】
Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现摄入富含精制碳水化合物的饮食可导致衰老大鼠的记忆功能障碍，并增加海马及杏仁核中的炎症基因表达，而补充DHA可缓解。（@szx）
【原文信息】
Dietary DHA prevents cognitive impairment and inflammatory gene expression in aged male rats fed a diet enriched with refined carbohydrates
2021-08-20, doi: 10.1016/j.bbi.2021.08.214
无菌延缓衰老？
iScience——[5.458]
① 在含抗生素的培养基中多次传代获得的无菌果蝇，其寿命较有菌群的野生型长；② 对无菌果蝇全基因组RNA表达谱进行量化，结合机器学习预测，发现70%的衰老特征基因与菌群有关，包括应激反应、免疫和代谢；③ 相较于野生型，无菌果蝇表现出氧化应激抗性，在欧文氏菌感染中也表现出更好的生存率；④ 在无菌果蝇的转录谱功能富集的衰老特征基因包括生物节律、表皮维持、嗅觉知觉以及线粒体相关代谢过程四大类，与菌群存在与否无关。
【主编评语】
衰老相关特征基因表达的改变反映并预示着生物的衰老过程。iScience近期发表的文章通过无菌果蝇实验，将衰老特征基因分为菌群依赖型和独立型。与之前许多无菌小鼠实验揭示肠道菌群对动物正常发育的重要性有些异曲同工的是，本文发现无菌环境造成果蝇衰老延缓，寿命增加。（@好雨）
【原文信息】
Common features of aging fail to occur in raised without a bacterial microbiome
2021-06-08, doi: 10.1016/j.isci.2021.102703
赵方庆+赵翔：开发高效捕获RNA病毒基因组的宏转录组建库测序新技术
Journal of Genetics and Genomics——[4.275]
① 该研究对24份SARS-CoV-2 呼吸道样本同时使用四种不同宏转录组方法建库，比较TRIM与其它三种经典方法 (TruSeq, Trio, SISPA) 在测序性能上的差异；② 通过对比宿主、真菌、细菌以及病毒各自转录组在文库中的占比，发现TRIM对SARS-CoV-2的检测灵敏度更高，能获得最多的SARS-CoV-2 序列，并且可以检测出共感染的EB病毒以及乙型流感病毒；③ TRIM建库耗时最短，成本最低，TRIM还显示出相较三种经典方法更高的细菌物种丰富度。
【主编评语】
该研究构建了宏转录组建库测序新技术Tn5-mediated RNA sequencing with rRNA Removal (TRIM)。鉴于病原鉴定要求很强的时效性，该技术基于Tn5转座子酶切割DNA/RNA杂化双链的新特性，大幅简化宏转录组建库流程，缩短建库时间，并通过增加去除人和细菌rRNA的步骤有效提高RNA病毒检测的灵敏度,其是一种快速、价廉，对RNA病毒更敏感的宏转录组测序建库方法，适用于临床上对SARS-CoV-2共感染的研究，并可用于帮助发现和鉴定未知病原。（@刘永鑫-中科院-宏基因组）
【原文信息】
An efficient metatranscriptomic approach for capturing RNA virome and its application to SARS-CoV-2
2021-08-23, doi: 10.1016/j.jgg.2021.08.005
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，陈国忠，楸楸?，豆豆，徐硕，szx，Johnson，刘永鑫-中科院-宏基因组