风来了 | 诺华心衰新药Entresto获欧美临床指南强力推荐

诺华5月21日宣布，美国心脏病学院（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心衰学会（HFSA）以及欧洲心脏病学会（ESC）最新更新的心衰治疗指南均对Entresto治疗心衰给出了I级推荐。

美国ACC/AHA/ HFSA更新的心衰指南把“Entresto+β受体阻滞剂+醛固酮拮抗剂”推荐为射血分数减少的心衰患者的标准疗法，以作为传统的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体（ARB）阻滞剂类心衰药物的替代疗法。对于血压控制不佳且对ACE或ARB耐受的轻至中度心衰患者，美国ACC/AHA/HFSA指南推荐改用Entresto。

在欧洲地区，ESC也基于PARADIGM-HF研究的结果更新了《急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》，推荐病情稳定但血压控制不佳且对ACE或ARB耐受的轻至中度心衰患者改用Entresto治疗。

PARADIGM-HF是迄今为止全球最大的心衰患者临床研究（n=8442），2014年公布的结果显示Entresto可以显著降低伴有射血分数减少的心衰患者的心血管死亡和心衰住院率。ESC新指南同时警告，具有血管性水肿的心衰患者禁止同时使用ACE抑制剂和Entresto。

诺华评论称：“国际权威心脏病学会的新指南重新定义了特定类型心衰患者的标准护理方法。心衰患者的生活质量明显下降，而且面临较高的住院和死亡风险，新指南有利于心衰患者获得最有效的治疗药物”。

表现不佳的Entresto终于把风等来了？

心衰主要表现为心脏泵血不足，是一种可能致死的疾病，绝大多数患者需要终生治疗。全球大约有6000万心衰患者，其中美国大约有570万例患者。心衰是65岁以上老人住院的主要原因，每年造成的全球卫生支出负担大约1080亿美元。

诺华Entresto（沙库比曲/缬沙坦）于2015/7/7获得FDA批准，2015/11/19获得欧盟批准，一度被视为诺华近年上市新药中最为重磅的一个药物，也被视为诺华面临专利悬崖的核心白血病药物Glivec的接班人。但Entresto上市后的表现却让很多人失望，2015年全球销售额仅2100万美元，2016Q1销售额为1700万美元。

Entresto表现不佳的一个主要原因是4560美元/年的高定价，导致医保付费方接受Entresto的积极性显著下降，甚至严格限制Entresto在临床上的使用。此外，Entresto的给药方式也比较复杂，需要先每日给药2次，接下来的几周需要逐步提高剂量直到找到一个最优剂量，对于病情控制相对稳定的心衰患者，医生在更换其治疗方案的时候通常异常谨慎，导致Entresto的处方动力更加不足。

今年早些时候，诺华将Entresto的2016年销售预期下调至2亿美元，但对Entresto销售峰值的期望仍在50亿美元，并表示会努力达成这一目标。今年2月，诺华与美国最大的两家医疗保险公司Cigna Corp和Aetna Inc分别达成协议，同意对方基于Entresto的临床价值支付费用。保险商可根据Entresto在真实世界中能否像临床研究中那样降低住院率来决定是否付费。

“被纳入欧美临床指南推荐”一直被分析师看做Entresto打开市场局面销量大增的关键。虽然Entresto如愿获得指南推荐，但一个预期中会大概率发生的事件对Entresto市场表现的提振作用恐怕还有待观察。增强临床医生对Entresto安全性及疗效的信心才是诺华下一步推广工作的重中之重。

诺华也在5月19日宣布启动一项代号为FortiHFy（Fortifying Heart Failure clinical evidence and patientquality of life）的大型临床研究项目，计划在全球超过50个国家开展40项以上的临床研究，为期5年，主要是进一步收集Entresto在真实世界中对心衰患者的安全性、疗效、症状减轻、生活质量改善方面的证据，这将成为全球最大型的心衰临床研究项目，也反映了诺华对Entresto的殷切期望。