【2016-20期】This Week in Extracellular Vesicles
hzangs本周有事，Johnny在此代为总结一下这周细胞外膜泡及外泌体领域的最新文献，挑选了11篇简单介绍给大家。本周内容主要涉及心肌梗死、药物载体、诊断指标、免疫治疗、肝纤维化、血管、病毒与外泌体、寄生虫感染、外泌体与溶酶体的关系、单细胞的外泌体研究等。相关文章的原文都在论坛最新研究板块同名贴下，需要的可以到论坛下载。
Plasma-derived extracellular vesicles contain predictive biomarkers and potential therapeutic targets for myocardial ischemic injury. 血浆来源的细胞外膜泡可用于诊断和治疗心肌缺血损伤。[Mol Cell Proteomics] IF=6.564. PMID: 27234505
摘要： 心肌梗死（MI）后受损的心肌细胞通过释放细胞外膜泡诱发有效的炎症反应有助于心肌修复。及时抑制炎症反应对防止和减少心脏组织损伤是至关重要的，然而，在这方面的进展仍然具有挑战性。EVs通过传递生物活性物质触发功能性反应的能力，使他们在临床诊断上成为具有吸引力的潜在生物标志物和进行治疗干预的载体。使用无标记定量蛋白质组学方法，比较MI患者与稳定型心绞痛（NMI）的血浆EVs的蛋白质成分。研究人员发现，252种EVs蛋白质在心肌梗死后升高了1.2倍。并确定了六个上调的生物标记物具有临床应用潜力。进一步研究发现，EVs来源的纤维蛋白原成分却在心肌梗死中下调了，这表明代偿机制可以抑制梗塞后凝血途径，提示该机制在心肌梗死的治疗靶向潜力。总之，这些数据表明，血浆EVs具有作为冠状动脉疾病的诊断生物标志物和治疗靶标的潜力。
PS： 已有研究表明血浆来源的外泌体有助于心肌损伤修复，对于EVs用于MI的诊断标志物，这篇文章是首次报道。
Exploitation of Exosomes as Nanocarriers for Gene-, Chemo-, and Immune-Therapy of Cancer. 开发外泌体作为癌症基因治疗、化疗、免疫疗法的纳米载体. [Journal of Biomedical Nanotechnology] IF=5.338 DOI: http://dx.doi.org/10.1166/jbn.2016.2205
PS：这是一篇综述，关注外泌体用于癌症治疗的可以关注下这篇文章
The origin and concentration of circulating microparticles differ according to cancer type and evolution: A prospective single-center study. 循环中微膜泡的来源和浓度根据癌症的类型和发展程度而不同。 [International journal of cancer] IF=5.085。 PMID: 27208506
摘要：循环中细胞外膜泡的浓度、起源、促凝血等特性是根据炎症、癌症、心血管疾病等不同的病理特征而不一样的。对于癌症，有研究报道了癌症血液中的膜泡的促凝血和携带肿瘤相关抗原的膜泡含量升高。然而，这些结果的肿瘤特异性仍不清楚。这篇工作表面循环中的膜泡会根据癌症的发展程度而不同。分析循环中的膜泡揭示了其特征，并可作为疾病发生发展的诊断标志物。
PS： 不同癌症或不同发展程度的癌症患者循环中膜泡的差异鲜有报道，关注这一块的可以好好读读这篇文章。
Exosomal cancer immunotherapy is independent of MHC molecules on exosomes. 外泌体的肿瘤免疫疗作用并不依赖外泌体的MHC分子。 [Oncotarget] IF=6.359。 PMID: 27231849
摘要：包含多肽的外泌体是潜在癌症治疗的载体，然而，临床试验上温和的T细胞反应显示出进一步理解外泌体诱导免疫的必要性。之前的研究发现外泌体携带完整的蛋白抗原，需要B细胞诱导抗原特异性T细胞。研究外泌体的MHC I 对诱导抗原特异的T细胞反应和肿瘤保护的作用发现，T细胞反应并不依赖外泌体的MHC/多肽复合物。
PS： 外泌体在肿瘤免疫治疗中的作用及其机制仍是一个广阔的值得探究的领域，本文虽没有找到新的机制，但排除了一种可能性。
Circulating let-7 levels in plasma and extracellular vesicles correlate with hepatic fibrosis progression in chronic hepatitis C. 丙型肝炎患者血浆和细胞外膜泡的let-7水平与肝纤维化进程有关。 [Hepatology] IF=11.055。 PMID: 27231849
PS： 外泌体参与肝纤维化已有不少报道，这篇文章发现一种新的外泌体中的miNRAs参与此过程。
Monocyte exosomes induce adhesion molecules and cytokines via activation of NF-kappaB in endothelial cells. 单核细胞外泌体通过激活内皮细胞的NF-kappaB诱导其粘附分子和细胞因子表达。 [FASEB journal] IF=5.043。 PMID: 27226520
PS： 这篇工作首次发现了人原代单核细胞外泌体进入内皮细胞，通过TLR4和NF-κB途径引起内皮细胞紊乱，这可能是HIV感染或其他慢性免疫激活疾病导致心脏疾病的原因
Extracellular vesicles are the Trojan horses of viral infection. 细胞外膜泡是病毒性感染的特洛伊木马。 [Current opinion in microbiology] IF=5.9。 PMID: 27232382
PS： 外泌体和病毒的大小是一样的，外泌体到底在病毒感染过程中发挥着什么样的作用，感兴趣的可以看下这篇综述。
Impact of Lysosome Status on Extracellular Vesicle Content and Release. 寄生虫感染过程中细胞外囊泡的作用。 [Ageing research reviews] IF=4.94。 PMID: 27238186
摘要：这篇综述主要讨论了溶酶体功能对于调节EVs分泌及其内含物的重要作用。外泌体是由多泡小体(MVB)与细胞质膜融合将其内的小膜泡释放到细胞外形成的。MVBs也可以和溶酶体融合，通过追踪MVBs通路可判断外泌体是否会被释放。这篇综述汇总了关于溶酶体抑制对EV释放的影响的数据。更好地理解调节MVBs到溶酶体还是到质膜的机制对理解很多疾病的致病蛋白、脂质或传染剂在细胞内外增加有很大帮助。
PS： 外泌体的形成与溶酶体有着密切的关系，关注外泌体的形成，及其与溶酶体的关系可关注下这篇综述。
A Single-Cell Assay for Time Lapse Studies of Exosome Secretion and Cell Behaviors. 单细胞外泌体分泌及其细胞行为的缩时摄影研究。 [Small] IF=8.368。 PMID: 27231849
PS： 目前还没有单细胞的外泌体研究，这个算是第一篇报道，大家可以关注一下。
10．Fibronectin on circulating extracellular vesicles as a liquid biopsy to detect breast cancer. 循环中细胞外膜泡的纤连蛋白可作为乳腺癌液体活检的指标。 [Oncotarget] IF=6.359。 PMID: 27250024
摘要：肿瘤细胞分泌的EVs是潜在的癌症生物标志物。纤连蛋白是潜在标志物之一，存在于人乳腺癌细胞系EVs表面 。通过ELISA分析无病个体(n=70)、乳腺癌病人(n=240)、手术切除的乳腺癌病人(n=40)、良性乳腺瘤患者(n=55)、非癌症患者（甲状腺炎，胃炎，乙型肝炎，和类风湿性关节炎; N = 80）的血浆样本发现，纤连蛋白水平在乳腺癌患者中显著升高，在手术切除后降低到正常水平。
PS： 通过液体活检检测循环中EVs纤连蛋白水平可能是早期诊断乳腺癌的有效手段。
11．Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. MSC分泌的外泌体通过转移miR-125a促进内皮细胞的血管新生。 [Journal of cell science] IF=5.432。 PMID: 27252357
PS： MSC分泌的外泌体促进血管新生已有N多报道，这篇新意在于找了一个新的参与分子miR-125a
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！