9月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有117篇。IF>10的有8篇，10>IF>5的28篇。本期主要内容包括：囊泡长链RNA谱用于胰腺导管腺癌诊断、MDSCs通过外泌体促进结直肠癌细胞的干性、基于外泌体的水凝胶敷料用于糖尿病伤口愈合和皮肤重建、CAR-T细胞的CAR-外泌体、超分辨光学成像技术与机器学习相结合用于癌症外泌体生物标志物的精确分析、工程化的功能性细胞外囊泡逆转癌症耐药性、表达HIV-1特异性抗体单链可变片段的细胞外囊泡选择性靶向Env阳性组织、MSC外泌体改善小鼠炎症引起的星形胶质细胞改变、慢性粒细胞性白血病细胞外泌体重塑骨髓小生境等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。1. 复旦大学王鹏、黄胜林等：血浆细胞外囊泡长链RNA谱鉴定，为胰腺导管腺癌的诊断提供标志物Yu, S., et al. (2019). "Plasma extracellular vesicle long RNA profiling identifies a diagnostic signature for the detection of pancreatic ductal adenocarcinoma." Gut. IF=17.943目的：胰腺导管腺癌（PDAC）很难在可切除的时候得到诊断。最近的研究表明，细胞外囊泡（EVs）包含长链RNA。这项研究的目的是开发基于EV长链RNA（exLR）分析的PDAC检测诊断（d-）特征。设计：进行一项病例对照研究，共有501名参与者，其中包括284名PDAC患者、100名慢性胰腺炎（CP）患者和117名健康受试者。通过exLR测序分析血浆样品的exLR表达谱。使用支持向量机算法和训练队列（n = 188）识别诊断（d-）特征，并使用内部验证队列（n = 135）和外部验证队列（n = 178）进行验证。结果：该研究开发了一个包含8个exLR的诊断（d-）特征，包括FGA、KRT19、HIST1H2BK、ITIH2、MARCH2、CLDN1、MAL2和TIMP1，用于PDAC检测。诊断（d-）特征显示出很高的准确性，在训练、内部验证和外部验证队列中，接收器工作特性曲线（AUC）下的面积分别为0.960、0.950和0.936。诊断（d-）特征能够在三组患者中识别出可切除的I/II期癌症，AUC为0.949。此外，在区分PDAC和CP方面，诊断（d-）特征表现出优于碳水化合物抗原19-9的性能（AUC 0.931对0.873，p = 0.028）。结论：本研究是第一个表征PDAC中血浆exLR特征并报告exLR特征以检测胰腺癌的研究。该诊断（d-）特征可以改善原本会错过治疗窗口的患者的预后。2. 江苏大学王胜军组：粒细胞髓样抑制细胞（MDSCs）通过外泌体S100A9促进结直肠癌细胞的干性Wang, Y., et al. (2019)."Granulocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells Promote the Stemness of Colorectal Cancer Cells through Exosomal S100A9." Adv Sci (Weinh) 6 (18):1901278. IF=15.804肿瘤干细胞在结直肠癌（CRC）进展中起着关键作用。骨髓来源的抑制细胞（MDSC）在CRC中通过多种机制促进肿瘤进展。MDSCs在CRC细胞干性中的作用尚不清楚。MDSC来源的外泌体或在其中充当细胞间信使发挥调节作用。研究发现，粒细胞MDSCs（G-MDSCs）通过外泌体促进了小鼠CRC细胞的干性和进程。S100A9在源自G-MDSC的外泌体中高表达，并且阻断S100A9作用抑制了CRC细胞的干性和小鼠对AOM/DSS诱导的结肠炎相关的结肠癌的敏感性。低氧诱导G-MDSCs以低氧诱导因子1α（HIF-1α）依赖性方式分泌更多的外泌体，而呼吸性高氧可以通过抑制GM-Exo产生而降低CRC细胞的干性。基于研究的CRC患者还显示，人类MDSC通过外泌体S100A9增强CRC细胞的干性和生长，并且CRC患者的血浆外泌体S100A9水平显著高于健康受试者。因此，这项研究表明，G-MDSCs通过外泌体S100A9促进CRC细胞的干性和生长。此外，呼吸高氧可能是通过抑制GM-Exo产生来减少CRC细胞干性的有益策略。MDSCs外泌体S100A9可能是预测CRC发生的标志物。3. 西安交通大学雷波组&温州医科大学毛葱组：FEP@exo——一种新的基于外泌体的水凝胶敷料用于糖尿病伤口愈合和皮肤重建Wang, M., et al. (2019)."Efficient Angiogenesis-Based Diabetic Wound Healing/Skin Reconstruction through Bioactive Antibacterial Adhesive Ultraviolet Shielding Nanodressingwith Exosome Release." ACS Nano. IF=13.903前期报道：西安交通大学：FEP@exo——一种新的基于外泌体的水凝胶敷料用于糖尿病伤口愈合和皮肤重建4. 第二军医大学胡适课题组：源自效应CAR-T细胞的CAR外泌体具有强大的抗肿瘤作用且毒性低Fu, W., et al. (2019). "CAR exosomes derived from effector CAR-T cells have potent antitumour effects and low toxicity." Nat Commun 10(1): 4355. IF=11.878表达嵌合抗原受体（CAR）的基因工程T细胞（CAR-T）作为癌症治疗的新方法这些年非常火热。CAR-T疗法可引起快速而持久的临床反应，但同时也可能伴有独特的急性毒性。此外，CAR-T细胞易受免疫抑制机制的影响。该研究报道CAR-T细胞释放细胞外囊泡，主要是在其表面携带CAR的外泌体。含CAR的外泌体表达高水平的细胞毒性分子并抑制肿瘤生长。与CAR-T细胞相比，CAR外泌体不表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），并且重组PD-L1处理不能削弱其抗肿瘤作用。在细胞因子释放综合征的临床前体内模型中，与CAR-T疗法相比，CAR外泌体的给药相对安全。这项研究支持将外泌体用作仿生纳米囊泡，或可在未来的抗肿瘤治疗方法中发挥作用。5. 东南大学先进光子学中心主任崔一平教授团队：超分辨光学成像技术与机器学习相结合用于癌症外泌体生物标志物的精确分析Chen, C., et al. (2019)."Profiling of Exosomal Biomarkers for Accurate Cancer Identification: Combining DNA-PAINT with Machine- Learning-Based Classification." Small:e1901014. IF=10.856前期报道：【Small】东南大学：超分辨光学成像技术与机器学习相结合用于癌症外泌体生物标志物的精确分析6. 【综述】同济大学上海第十人民医院Jialin C.Zheng：中枢神经系统疾病的外泌体miRNAs：生物标志物、病理介质、保护因子和治疗药物Xia, X., et al. (2019). "Exosomal MiRNAs in Central Nervous System Diseases: Biomarkers, Pathological Mediators, Protective Factors and Therapeutic Agents." Prog Neurobiol: 101694. IF=10.658外泌体是在组织和生物体液中发现的磷脂双分子层包被的小细胞外囊泡。作为重要的细胞间和远距离交流媒介，外泌体可能通过将其内容物（例如蛋白质、脂质和核酸）转移到靶细胞中而参与各种中枢神经系统（CNS）疾病。外泌体miRNA是外泌体中小的非编码RNA，已知比游离miRNA更稳定，因此对疾病相关基因表达具有持久影响。甚至在不可逆神经损伤发生之前，在不同类型的中枢神经系统疾病中，外泌体miRNA的特征也不同，这表明组织和生物体液中的外泌体miRNA可以作为有前途的生物标志物。新兴证据还表明，通过特异性调节疾病相关因子，几种外泌体miRNAs参与中枢神经系统疾病中的病理作用。此外，外泌体在整个血脑屏障中都具有治疗上有益的miRNAs，可以被用作一种强大的药物递送工具，以帮助减轻多种中枢神经系统疾病。这篇综述总结了外泌体miRNAs作为中枢神经系统疾病的潜在诊断生物标志物、病理调节剂和治疗靶标/药物的生物学作用方面取得的最新进展。还提供了关于在临床环境中应用外泌体miRNAs的主要关注和挑战的全面讨论。7. 华中科技大学同济医学院的王征、王琳、王国斌：透明质酸工程化的功能性细胞外囊泡可有效逆转癌症的耐药性Liu, J., et al. (2019). "Functional extracellular vesicles engineered with lipid-grafted hyaluronic acideffectively reverse cancer drug resistance." Biomaterials 223: 119475. IF=10.273多药耐药性（Multidrug resistance, MDR）是导致癌症化疗无效的关键问题。已经开发出许多多功能纳米载体以增加药物递送功效并抑制药物外流以克服癌症耐药性。然而，由于纳米载体的复杂多步制备过程及其副作用和潜在的免疫原性，在临床上应用进展缓慢。在这里，透明质酸（HA）功能化的细胞外囊泡（EVs）作为天然载体，可以有效地输送阿霉素（DOX）和逆转MDR。从非癌性HEK293T细胞（hEV）分离出的EV降低了耐药MCF7/ADR细胞中P-糖蛋白（P-gp）的表达。为了获得靶向肿瘤的能力，通过简单的孵育，用脂质模拟链连接的HA（lipHA）修饰hEV。由于CD44介导的癌症特异性靶向和P-gp抑制能力，HA功能化的hEV（lipHA-hEV）显著促进了耐药乳腺癌细胞内细胞内DOX的积累。在临床前MDR肿瘤模型中，lipHA-hEVs可以深入渗透到肿瘤组织中，并有效地将DOX转运到肿瘤局部，同时消除了DOX的全身毒性。重要的是，DOX@lipHA-hEVs将MDR肿瘤的生长抑制了89％，并将动物的生存时间延长了约50％。因此，该研究设计的靶向肿瘤的hEV是有望克服癌症MDR的天然载体。8. 【综述】浙江大学爱丁堡大学联合学院欧阳宏伟：干细胞衍生的外泌体用于治疗年龄相关的肌肉骨骼疾病Yao, X., et al. (2019). "Stem cell derived exosomes: microRNA therapy for age-related musculoskeletal disorders." Biomaterials 224: 119492. IF=10.273前期报道：浙江大学研究人员综述：干细胞衍生的外泌体用于治疗年龄相关的肌肉骨骼疾病9.【综述】南京医科大学：CircRNA在癌症代谢中的作用Yu, T., et al. (2019). "CircRNAs in cancer metabolism: a review." J Hematol Oncol 12(1): 90. IF=8.731该综述中讨论了circRNA通过外泌体和癌症干细胞发挥其功能的可能性。10. 【综述】武汉大学：癌症相关的脂肪细胞——乳腺癌进展的关键因素Wu, Q., et al. (2019)."Cancer-associated adipocytes: key players in breast cancer progression." J Hematol Oncol 12(1): 95. IF=8.731脂肪细胞是许多组织中的主要基质细胞之一，并且被认为在肿瘤微环境中起着积极的作用。与癌症相关的脂肪细胞（CAA）不仅与癌细胞相邻，而且还通过释放各种可介导局部和全身作用的因子与癌细胞进行通讯。脂肪细胞-癌细胞的串扰导致两种细胞类型的表型和功能改变，这可以进一步增强肿瘤的进展。确实，与脂肪量增加和脂肪组织改变有关的肥胖症在一些国家正成为大流行病，现在被认为是癌症进展的独立危险因素。这篇综述着重于潜在的机制，特别关注乳腺癌中的脂肪细胞-癌细胞系。除了对肿瘤细胞有直接影响外，CAA还通过支持抗肿瘤免疫来系统地预处理肿瘤微环境。对癌症相关的脂肪细胞和脂肪细胞-癌细胞相互作用中的关键分子事件的更好理解将提供对肿瘤生物学的见识，并可以优化治疗策略。11. 南京大学医学院吴稚伟教授等：表达HIV-1特异性抗体的单链可变片段的细胞外囊泡选择性靶向Env（+）组织Zou, X., et al. (2019)."Extracellular vesicles expressing a single-chain variable fragment of an HIV-1 specific antibody selectively target Env(+) tissues." Theranostics 9(19): 5657-5671. IF=8.063背景：抗逆转录病毒疗法可以有效地抑制外周血中的HIV-1复制至无法检测的水平。然而，消除潜伏病毒仍然是一个挑战，并且是治疗感染HIV-1的患者的主要障碍。外泌体由于其独特的特性，包括低的免疫原性，先天的稳定性，高的传递效率以及最重要的是由于其亲脂性而具有穿透实体组织的能力，作为将药物传递到实体组织的内源性药物递送纳米系统具有广阔的前景。方法：在外泌体表面上设计并表达了高亲和力HIV-1特异性单克隆抗体10E8的scFv（10E8scFv-exos）。随后，在10E8scFv-exos上加载姜黄素（Cur）（一种杀死HIV-1感染的细胞的化学物质）或miR-143（一种诱导凋亡的miRNA）。然后检测10E8scFv-exos将货物运送到Env（+）目标细胞和组织的能力，以及它们抑制HIV-1感染的能力。结果：共聚焦成像和流式细胞术实验结果显示，10E8scFv-exos在体外有效地靶向表面表达三聚体gp140的CHO细胞（Env+细胞）。装有Cur或miR-143的10E8scFv-exos显示Env+细胞被特异杀死。此外，装载了Cur或miR-143的10E8scFv-exos可以抑制HIV-1潜伏期细胞株ACH2和ART处理的HIV-1患者的PBMC中的p24表达。在移植有致瘤性Env+CHO细胞并已发展成实体组织肿瘤的NCG小鼠模型中，静脉注射10E8scFv-exos靶向表达Env的组织，并递送Cur以诱导强烈抑制Env+肿瘤生长，且毒性低。结论：原理上，经过改造的外泌体可以通过特异性靶向表达病毒包膜蛋白的细胞并诱导细胞杀伤，将抗HIV药物递送至实体组织，这表明可以开发出一种方法来消除组织中潜伏的被病毒感染细胞。12. 西安市中心医院&：间充质干细胞来源的外泌体作为纳米治疗剂，可改善小鼠炎症引起的星形胶质细胞改变Xian, P., et al. (2019)."Mesenchymal stem cell-derived exosomes as a nanotherapeutic agent for amelioration of inflammation-induced astrocyte alterations in mice."Theranostics 9(20): 5956-5975. IF=8.063间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-Exo）在治疗神经系统疾病（如癫痫、中风或脑外伤）中具有强大的抗炎作用。虽然星形胶质细胞被认为是这些作用的介质，但其确切作用仍知之甚少。为了解决这个问题，该报道研究了MSC-Exo对星形胶质细胞炎症诱导改变的假定治疗作用和机制。方法：用MSC-Exo处理原代培养物中的脂多糖（LPS）刺激的海马星形胶质细胞，并在毛果芸香碱诱发的癫痫持续状态（SE）小鼠中使用MSC-Exo。后续检测了外泌体整合、反应性星形胶质细胞增生、炎症反应、钙信号传导和线粒体膜电位（MMP）。为了实验性地探索MSC-Exo作用于炎症诱导的星形细胞活化的分子机制，体外通过sgRNA抑制了Nrf2（神经炎症和氧化应激的关键介质）或在体内使用ML385（Nrf2抑制剂）。结果：在体外和体内，将MSC-Exo整合入海马星形胶质细胞，减轻了反应性星形胶质细胞增生和炎症反应。此外，MSC-Exo改善了LPS诱导的钙离子异常信号传导和线粒体功能障碍，以及SE诱导的小鼠学习和记忆障碍。此外，Nrf2抑制作用减弱了MSC-Exo对炎症诱导的星形胶质细胞活化（例如，减少的反应性星形胶质细胞增生，NF-κB失活）的假定治疗作用。结论：结果表明，MSC-Exo改善了炎症诱导的星形胶质细胞改变，并且Nrf2-NF-kappaB信号通路参与了小鼠星形胶质细胞活化的调节。这些数据表明，MSC-Exo作为纳米治疗剂有望用于治疗海马星形胶质细胞改变的神经系统疾病。13. ：慢性粒细胞性白血病细胞通过外泌体介导的miR-320转移重塑骨髓小生境Gao, X., et al. (2019). "Chronic myelogenous leukemia cells remodel the bone marrow niche via exosome-mediated transfer of miR-320." Theranostics 9(19): 5642-5656. IF=8.063原理：白血病细胞与骨髓间充质基质细胞（BMMSC）之间的相互作用将正常位点重塑为恶性位点，导致白血病进展。外泌体已经成为细胞间通信的重要介质。白血病外泌体是否参与骨髓小生境重塑仍是未知的。方法：该报道研究了白血病外泌体在体外和体内对BMMSC分子和功能变化的作用。RNA测序和生物信息学被用于筛选miRNAs，这些miRNAs被选择性地分类为白血病外泌体和相应的RNA结合蛋白。结果：白血病细胞在体内和体外均显著抑制BMMSC的成骨作用。一些肿瘤抑制性miRNAs，特别是miR-320，富含在外泌体中，因此被白血病细胞分泌，导致供体细胞增殖增加。反过来，分泌的外泌体被相邻的BMMSC显著内吞，因此至少部分地通过β-catenin抑制作用抑制了成骨作用。从机制上讲，通过RNA结合蛋白异质核糖核蛋白A1（HNRNPA1）将miR-320和其他一些miRNA分选入外泌体，因为这些miRNA具有HNRNPA1的识别位点。结论：HNRNPA1介导的miR-320从白血病细胞向BMMSC的外泌体转移是白血病进展的重要介质，并且是CML的潜在治疗靶点。14. 四川大学高分子科学与工程学院和华西药学院张凌课题组：利用配体修饰的外泌体样囊泡实现了抗癌药物西贝母碱的高效递送Lin, Q., et al. (2019)."Exosome-like nanoplatform modified with targeting ligand improves anti-cancer and anti-inflammation effects of imperialine." J Control Release 311-312: 104-116. IF=7.901前期报道：四川大学：利用配体修饰的外泌体样囊泡实现了抗癌药物西贝母碱的高效递送15. 温州医科大学：HLA-G的细胞间转移——在癌症免疫学中的潜力Lin, A. and W. H. Yan (2019)."Intercellular transfer of HLA-G: its potential in cancer immunology." Clin Transl Immunology 8(9): e1077. IF=7.271该综述涉及，癌细胞通过癌细胞的吞噬作用、外泌体和隧穿纳米管在癌细胞和免疫细胞之间进行多向HLA-G细胞间定向转移，从而为恶性细胞提供了抗原共享的替代策略，并诱导了更复杂的异质性，从而调节了免疫反应，最终导致免疫逃逸、治疗耐药性、疾病进展和临床预后不良。16. 山东大学齐鲁医院、脑与类脑科学研究院李刚、薛皓课题组：缺氧胶质瘤衍生的外泌体传递miRNA-1246诱导M2巨噬细胞极化Qian, M., et al. (2019). "Hypoxic glioma-derived exosomes deliver microRNA-1246 to induce M2 macrophage polarization by targeting TERF2IP via the STAT3 and NF-kappaB pathways." Oncogene. IF=6.634前期报道：山东大学齐鲁医院：缺氧胶质瘤衍生的外泌体传递miRNA-1246诱导M2巨噬细胞极化17. 中国人民解放军总医院神经外科余新光、陈凌课题组以及中国医科大学附属第一医院神经外科吴安华课题组：胶质母细胞瘤分泌细胞外囊泡诱导神经干细胞的促肿瘤转化Wang, J., et al. (2019)."Glioblastoma extracellular vesicles induce the tumour-promoting transformation of neural stem cells." Cancer Lett 466: 1-12. IF=6.508前期报道：【Cancer Letters】胶质母细胞瘤分泌细胞外囊泡诱导神经干细胞的促肿瘤转化18. 清华大学刘洋：多价界面和g-C3N4涂层液态金属纳米探针信号放大用于外泌体及其表面蛋白的灵敏电化学发光检测Zhang, Y., et al. (2019)."Multivalency Interface and g-C3N4 Coated Liquid Metal Nanoprobe Signal Amplification for Sensitive Electrogenerated Chemiluminescence Detection of Exosomes and Their Surface Proteins." Anal Chem 91(18): 12100-12107. IF=6.35外泌体及其被细胞表面锚定的蛋白质在细胞间通讯、免疫刺激等方面极为重要，在潜在的肿瘤生物标志物用于疾病诊断中很有希望。然而，对外泌体及其表面蛋白的高灵敏度检测仍具有挑战性。该研究结合了g-C3N4缀合的聚多巴胺涂层的Galinstan液态金属壳核纳米杂合物（g-C3N4@Galinstan-PDA）纳米探针和多价PAMAM-AuNPs电极界面，以通过电产生的化学发光实现对外泌体及其表面蛋白的高灵敏度检测（ECL）生物传感器。抗体修饰的PAMAM-Au纳米颗粒（NPs）电极界面为高效捕获外泌体提供了多价识别平台。同时，Galinstan NP被用作纳米探针。抗体修饰的g-3N4@Galinstan-PDA可以特异性识别外泌体，并且由于GalinstanNP的出色特征，在电化学还原过程中促进电子转移和抑制g-C3N4钝化，因此可以显示稳定而强的ECL信号。通过这种方式，获得了对HeLa细胞衍生的外泌体分析的高灵敏度，并且检测限（LOD）为31个颗粒/μL。此外，对包括血清、尿液和血液在内的真实样品进行了外泌体分析，并在来源于不同细胞系（HeLa细胞，OVCAR-3细胞、BT474细胞）的外泌体表面鉴定了多种生物标志物（GPC1、CD9、CEA和AFP）。这些结果表明，该研究提出的ECL生物传感器具有成为外泌体研究和临床诊断以及可穿戴设备的强大工具的潜力。19. 南开大学刘定斌：一种工程细胞外囊泡生物医学分析方法Di, H., et al. (2019). "General Approach to Engineering Extracellular Vesicles for Biomedical Analysis."Anal Chem. IF=6.35细胞外囊泡（EVs）是细胞衍生的纳米级囊泡，在许多病理生理过程中起着至关重要的作用。由于缺乏适当的改装策略，EVs的富集和检测在技术上具有挑战性。该研究提出了一种基于疏水插入策略的马来酰亚胺（Mal）部分安装到EV表面的工程化EV的通用、便捷且强大的方法。Mal可作为高效可点击的手柄，用于在不影响其结构完整性和生物活性的情况下将其功能化。将安装了Mal的EV应用于三种生物医学应用：（i）用荧光染料标记，以监测EV介导的细胞通讯；（ii）磁性颗粒（MP）的快速富集，以实现高效EV的分离；以及（iii）与金纳米颗粒（AuNPs）结合，用于拉曼原位检测EVs的表面成分。该技术将极大地促进EVs在基础研究和临床中的应用。20. 中国农业大学等：爆米花状Au@Pd纳米和适体纳米花辅助侧流条用于外泌体的热检测Cheng, N., et al. (2019). "Au@Pd Nanopopcorn and Aptamer Nanoflower Assisted Lateral Flow Strip for Thermal Detection of Exosomes." Anal Chem. IF=6.35常规的侧向流生物传感技术面临灵敏度低和定量装置繁琐的双重严峻挑战。该报道开发了具有热信号输出的Au@Pd纳米“爆米花”和适体纳米花辅助侧流条（ANAN-LFS），以提高检测灵敏度。此外，还设计了基于智能手机的热敏读取器，并对其进行了精心优化，使其达到手持式风格，从而实现了该定量设备的基本便携性。实验研究表明，合成的Au@Pd纳米爆米花明显红移到了近红外区域，因此比标准的金纳米粒子产生更高的光热响应。由于其功能性空间结构，与单链适体相比，适体纳米花显著增强了系统的生物识别能力，从而使ANAN-LFS的灵敏度有了更大的提高。以外泌体为模型目标，计算的检出限（LOD）为1.4×104外泌体/μL，显示出提高了71倍的分析性能。还证实了该系统在临床中检测加标生物样品的可行性。这些结果表明，将ANAN-LFS与基于智能手机的热敏读取器集成在一起的策略具有巨大的潜力，可作为生物分析的强大工具，同时具有高灵敏度和方便携带的独特优势。21. 上海交通大学附属六院：从脂肪干细胞分离的外泌体——一种新的无细胞方法，以防止与肩袖撕裂相关的肌肉变性Wang, C., et al. (2019). "Exosomes Isolated From Adipose-Derived Stem Cells: A New Cell-Free Approach to Prevent the Muscle Degeneration Associated With Torn Rotator Cuffs." Am J Sports Med: 363546519876323. IF=6.093背景：脂肪浸润、炎症和细胞凋亡是慢性肩袖撕裂患者常见的变性变化，可导致肌肉萎缩，甚至导致无法修复的大量肩袖撕裂。一些数据表明，在某些骨科疾病中，干细胞衍生的外泌体具有再生、抗炎和抗凋亡的特性，但从未研究过其对肩袖撕裂肌肉的影响。目的：研究从人类脂肪干细胞中分离出的外泌体（ASCs-Exos）对大规模肩袖撕裂（MRCT）大鼠模型中肌肉变性、再生和生物力学特性的影响。方法：对大鼠进行双上棘上肌和鼻下肌腱切断术，以建立MRCT模型。42只大鼠随机分为3组：假手术组、生理盐水组和ASCs-Exos组。在手术后第8周和第16周评估湿肌重量、脂肪浸润、炎症、血管形成、再生和生物力学特性。结果：ASCs-Exos治疗可以预防MRCT模型中肌肉的萎缩、脂肪浸润、炎症和血管生成（P<0.001）。此外，与盐水处理组相比，ASCs-Exos处理的肩袖的肌纤维再生和生物力学性能显著提高（P<0.001）。结论：这项研究表明，ASCs-Exos可以有效减少肩袖撕裂肌肉的萎缩和变性并改善肌肉再生和生物力学性能。临床相关性：ASCs-Exos可以用作一种新的无细胞方法，以防止与撕裂的旋转袖带相关的肌肉变性，并且可能有助于修复撕裂的旋转袖带。然而，由于啮齿动物具有固有的再生潜力，因此需要在大型动物模型中做进一步的工作。22. 中南大学湘雅三医院李欣课题组：心脏祖细胞来源的外泌体通过抑制CVB3病毒增殖来减轻CVB3诱导的心肌细胞凋亡Li, X., et al. (2019). "Exosomes derived from cardiac progenitor cells attenuate CVB3-induced apoptosis via abrogating the proliferation of CVB3 and modulating the mTOR signaling pathways." Cell Death Dis 10(10): 691. IF=5.959前期报道：中南大学湘雅三医院：心脏祖细胞来源的外泌体通过抑制CVB3病毒增殖来减轻CVB3诱导的心肌细胞凋亡23. 郑州大学一附院：环状RNA Cdr1as通过抑制miR-1270上调SCAI从而抑制卵巢癌顺铂耐药性Zhao, Z., et al. (2019). "CircularRNA Cdr1 as Upregulates SCAI to Suppress Cisplatin Resistance in Ovarian Cancervia miR-1270 Suppression." Mol Ther Nucleic Acids 18: 24-33. IF=5.91924. 吉林大学第一医院：来自miR-143过表达的MSC外泌体通过下调TFF3抑制人前列腺癌中的细胞迁移和侵袭Che, Y., et al. (2019). "Exosomes Derived from miR-143-Overexpressing MSCs Inhibit Cell Migration and Invasion in Human Prostate Cancer by Downregulating TFF3." Mol Ther Nucleic Acids 18:232-244. IF=5.91925. 电子科技大学：EV相关基因标签与低氧微环境相关，并预测肺腺癌的复发Cao, B., et al. (2019). "AnEV-Associated Gene Signature Correlates with Hypoxic Microenvironment and Predicts Recurrence in Lung Adenocarcinoma." Mol Ther Nucleic Acids 17:879-890. IF=5.91926. 北京大学深圳医院：来源于非小细胞肺癌细胞的外泌体富亮氨酸-α2-糖蛋白1通过TGF-β信号通路促进血管生成Li, Z., et al. (2019). "Exosomal Leucine-Rich-Alpha2-Glycoprotein 1 Derived from Non-Small-Cell Lung CancerCells Promotes Angiogenesis via TGF-beta Signal Pathway." Mol Ther Oncolytics 14: 313-322. IF=5.7127. 秦皇岛第一医院：低氧外泌体通过改变内皮细胞的表型和转录组，促进食管鳞状细胞癌的血管生成和转移Mao, Y., et al. (2019). "Hypoxic exosomes facilitate angiogenesis and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma through altering the phenotype and transcriptome of endothelialcells." J Exp Clin Cancer Res 38(1): 389. IF=5.64628. 成都中医药大学：紫草素的药理特性及其衍生物的研究进展Guo, C., et al. (2019)."Pharmacological Properties and Derivatives of Shikonin-A Review in Recent Years." Pharmacol Res: 104463. IF=5.57429. 南京医科大学第一附属医院：基于神经干细胞小细胞外囊泡的14-3-3t递送通过靶向Beclin-1增强自噬而减少了脊髓损伤后的细胞凋亡和神经炎症Rong, Y., et al. (2019). "Neuralstem cell small extracellular vesicle-based delivery of 14-3-3t reduces apoptosis and neuroinflammation following traumatic spinal cord injury by enhancing autophagy by targeting Beclin-1." Aging (Albany NY) 11. IF=5.51530. 北京大学基础医学院：T细胞衍生的细胞外囊泡通过丙酮酸激酶肌肉同工酶2调节B细胞IgG的产生Yang, J., et al. (2019)."T-cell-derived extracellular vesicles regulate B-cell IgG production via pyruvate kinase muscle isozyme 2." FASEB J: fj201900863R. IF=5.39131. ：角质形成细胞外泌体激活中性粒细胞并增强牛皮癣的皮肤炎症Jiang, M., et al. (2019)."Keratinocyte exosomes activate neutrophils and enhance skin inflammationin psoriasis." FASEB J: fj201900642R. IF=5.39132. 二军大长海医院&上海交大九院：功能性外泌体介导的阿霉素和疏水修饰的microRNA 159共递送，可用于三阴性乳腺癌治疗Gong, C., et al. (2019)."Functional exosome-mediated co-delivery of doxorubicin and hydrophobically modified microRNA 159 for triple-negative breast cancer therapy." J Nanobiotechnology 17(1): 93. IF=5.34533. 南京医科大学附属淮安第一医院：Circ-0000284引起胆管癌细胞的恶性表型并通过细胞通讯调节外周细胞的生物学功能Wang, S., et al. (2019)."Circ-0000284 arouses malignant phenotype of cholangiocarcinoma cells and regulates the biological functions of peripheral cells through cellular communication." Clin Sci (Lond) 133(18): 1935-1953. 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