抢先看！2020 肝癌峰会携六大经典研究绽放布拉格！

01

 中国肝癌一线新方案：阿替利珠单抗联合贝伐单抗

我们知道150研究是探讨PD-L1单抗阿替利珠单抗联合贝伐单抗 vs索拉非尼一线治疗晚期肝细胞肝癌患者III期临床研究，去年11月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会公布该研究结果达到了两组双阳结果。OS为NE：13.2月。PFS为6.8:4.3个月。为晚期肝癌一线提供了免疫联合抗血管的新方案，首次III期达到阳性结果，意义显著！今年1月27日，罗氏宣布完成向FDA提交Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）用于未接受过系统治疗的不可手术切除肝细胞癌的补充生物制品许可申请（sBLA）。

那么对于中国肝癌患者来说，这样的免疫联合策略疗效及安全性如何呢？

该研究纳入了194例中国患者，其中133例患者被随机分到阿替利珠单抗联合贝伐治疗组，另外 61例患者分到索拉非尼治疗组。与全球患者相比，中国患者大多为HBV，BCLC C期，大血管浸润和/或肝外扩散以及α-甲胎蛋白≥400ng / mL的发生率更高。

中位PFS：阿替利珠单抗联合贝伐 vs 索拉非尼为5.7 个月vs 3.2 个月。

中位OS：阿替利珠单抗联合贝伐 vs 索拉非尼为 未达到 vs 11.4个月。

ORR：阿替利珠单抗联合贝伐 vs 索拉非尼为 30％ vs 9％。

3/4 级不良反应事件发生率：阿替利珠单抗联合贝伐 vs 索拉非尼为59% vs  47%，其中5级不良事件为2% vs 3%。

可见对于未经过系统治疗的中国肝癌患者，该联合方案也是非常值得推荐的。

02

胆管癌新药：Pemigatinib，有效率35%，疾病控制率82.2%

首先给大家分享这次肝癌峰会的药物就是Pemigatinib，它是一种FGFR1\2\3的选择性口服抑制剂。该药物在胆管癌开展的相应探索研究是一项名为FIGHT-202试验，该数据在去年的ESMO更新。本次肝癌峰会再次将Pemigatinib提出来，可见其治疗胆管癌的地位。

该研究共纳入146例经过≥1线治疗的晚期胆管癌患者，分为3个队列：A是FGFR2融合/重排（n=107），B是其他FGFR突变（n=20），C是非FGFR突变（n=18），1名患者未定。所有患者均接受Pemigatinib治疗（13.5mg qd 用2周歇1周）。研究主要终点指标为队列A的客观缓解率ORR，次要终点是ORR（队列B，A + B和C）；反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。

结果显示，A组ORR为35.5%，其中3例患者完全缓解，CR率为2.8%，DCR为82%。B组和C组的ORR为0。

相比其他两个队列，队列A的患者对药物有效响应的比例大很多，有效时间也长得多。

A组的DOR中位数为7.5个月， PFS和OS中位数分别为6.9和21.1个月。相比其他两个队列，生存期得到大幅度延长，意味着队列A的患者活得更久。

Pemigatinib治疗安全性可控，最常见的不良事件为高磷血症（60％），脱发（49％），腹泻（47％），疲劳（42％）等，可以通过饮食、利尿剂等来调节缓解。

研究结论：pemigatinib有希望成为这类患者的可行治疗选择。历史研究的ORR在6%-7%，在本研究中，FGFR2融合/重排患者的应答率为35.5%，非常显著。

03

nivolumab +/-ipilimumab挑战可切除肝癌围手术期治疗

在肝癌中，手术切除与复发率高有关，目前尚无有效的新辅助疗法或辅助疗法。本次肝癌峰会报告了一项随机、开放标签的围手术期II期研究，评估了单独使用nivolumab（O药） vs nivolumab联合ipilimumab对于可切除肝细胞癌（HCC）患者的治疗效果。

这是一项随机的II期临床试验，该研究纳入26例可切除的肝癌患者，其中20例可进行评估。患者年龄均在60-70岁之间，其中男性占比75％。7例为HCV阳性，7例为HBV阳性，6例无感染。这些患者分为O药（A组）或O药 + ipilimumab（B组）。在总共6周中， A组患者每2周被给予O药240mg治疗。B组的患者同时每6周被给予ipilimumab 1mg / kg的治疗。手术切除发生在最后一轮治疗后的4周内。患者在切除后会继续长达2年的辅助免疫疗法。此次试验的主要目标是探究nivolumab +/-ipilimumab的安全性和耐受性。

试验结果：在20例患者中有5例（A组2例，B组3例）病理完全缓解（pCR）率为25%。术前，B组的5名患者和A组的1名患者经历了3级或更高的毒性。没有观察到4级或更高的毒性。

结论：在可切除HCC围手术期免疫治疗的II期临床试验的中期分析中，pCR率为25％。该治疗被认为是安全的，且手术切除没有延迟。该研究正在进行中，结果可能有助于HCC围手术期治疗的范式转变。

04

REACH/REACH-2 Ⅲ期临床试验：雷莫芦单抗对于索拉非尼治疗后的晚期HCC患者带来OS获益

REACH和REACH-2两项临床试验是为探索了雷莫芦单抗治疗晚期HCC患者的临床疗效和安全性。其中，REACH-2临床试验入组患者基线状态甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL。目前该项研究已经达到研究终点。该项事后分析根据RECIST v1.1标准每6周对影像学进展模式（RPP）发生率进行一次检查，并且对RPP是否与OS和进展后生存期（PPS）相关进行评估。

结果显示

1，总人群的RPP发生率为新发肝外病变（NEH）39%，新发肝内病变(NIH)24%，肝外生长(EHG)39%,肝内生长(IHG)37%。

2，REACH、REACH-2，以及合并的人群中，患有NEH的患者进展后生存率（PPS）较差。

3，在所有研究中，NEH组患者的OS均呈现显著降低。

4，雷莫芦单抗治疗可以给NEH组患者（HR=0.56，95％CI 0.39，0.80）和汇总人群患者带来OS获益。

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CELESTIAL研究亚组分析：卡博替尼对既往接受过免疫治疗的患者同样有效

预计免疫治疗（IO）的治疗方案可能成为晚期肝细胞癌（HCC）的一线标准治疗方案，但后续治疗的数据仍比较缺乏。截至2017年6月，本次试验纳入了707例患者，按照2:1的比例随机分配到卡博替尼组（C组，60 mg QD）和安慰剂组（P组），符合条件的患者为Child Pugh A，ECOG PS 0-1，必须先接受索拉非尼并且可能接受至多2种先前的aHCC方案。

Ⅲ期CELESTIAL临床试验显示：先前接受过抗VEGF和IO治疗的晚期肝细胞癌患者接受卡博替尼治疗的结局与其他接受过2线治疗的患者的结局相似，这表明卡博替尼在既往接受过IO治疗的患者中也有临床活性和良好的耐受性。

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EMERALD-1 Ⅲ期研究：TACE+德瓦鲁单抗或德瓦鲁单抗+贝伐单抗治疗局部区域性肝癌

EMERALD-1 （NCT 03778957）是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期研究，评估在不能接受系统治疗的肝癌患者中，用DEB-TACE治疗或常规TACE（cTACE）治疗，然后用德瓦鲁单抗联合贝伐单抗或不联合贝伐单抗治疗的疗效和安全性。

标准符合条件的患者必须已确认HCC且无适合治疗，Child-Pugh评分为A至B7级，ECOG PS为0或1。共纳入600位患者，随机分为A组（DEB-TACE或 cTACE+durvalumab，最后一次TACE，durvalumab+安慰剂）、B组（DEB-TACE或cTACE+durvalumab，durvalumab+贝伐珠单抗bevacizumab）或C组（DEB-TACE或cTACE）。

主要终点是通A组和C组的无进展生存率（PFS）。次要终点包括B组与C组的PFS、总体生存率、健康相关的生活质量测量和安全性。目前试验尚未达到试验终点。

参考文献：

https://easl.eu/livercancersummit2020/abstracts/