【2019 ESMO】PFS显著延长！索凡替尼治疗神经内分泌肿瘤Ⅲ期临床数据新鲜出炉！
神经内分泌肿瘤(NETs)患者的治疗选择仍然有限，抗VEGF信号通路是治疗NETs的有效策略。
索凡替尼是一种新型的口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制剂，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）来抑制血管生成，索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过抑制CSF-1R可调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
据报道，索凡替尼对晚期神经内分泌肿瘤患者的治疗效果令人鼓舞(胰腺神经内分泌肿瘤患者的ORR为19%，胰腺外神经内分泌肿瘤患者的ORR为15%)。
通用名：Surufatinib（索凡替尼）
代号：HMPL-012
靶点：VEGFR、FGFR、CSF-1R
厂家：和记黄埔
上市与否：未上市
SANET-ep是一项Ⅲ期临床试验，共入组198名晚期神经内分泌肿瘤患者，所有患者随机分组，分别接受索凡替尼（每次300mg，每日一次）或安慰剂治疗。
本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观反应率（ORR）、疾病缓解率（DCR）、持续反应时间（DOR）和总生存期（OS）。
两组患者（索凡替尼 VS 安慰剂）的人群特征为：中位年龄52岁 VS 54岁；男性患者占56.6% VS 50.7%；ECOG评分为0（55.8% VS 66.7%）或1（44.2% VS 33.3%）；病理学分级为1级（16.3% VS 15.9%）或2级（83.7% VS 84.1%）；非功能性肿瘤患者占94.6% VS 97.1%；肿瘤起源于胃肠道的患者占47.3% VS 46.4%，肺源性患者占9.3% VS 15.9%；有肝转移的患者占75.2% VS 76.8%。
试验结果表明，两组患者（索凡替尼 VS 安慰剂）的中位PFS为9.2个月 VS 3.8个月。
排除60例既往接受过局部治疗的患者，研究者评估的两组患者（索凡替尼 VS 安慰剂）的中位PFS为9.9个月 VS 5.5个月，盲法独立审查委员会（BIIRC）评估的两组患者的中位PFS为9.2个月 VS 3.9个月。
排除17例既往接受过局部治疗且PFS与疾病状态不一致的患者，研究者评估的两组患者（索凡替尼 VS 安慰剂）的中位PFS为9.2个月 VS 4.6个月，BIIRC评估的两组患者的中位PFS为7.4个月 VS 3.9个月。
两组患者（索凡替尼 VS 安慰剂）的ORR为10.3% VS 0%，PR为10.3% VS 0%，DCR为86.5% VS 65.6%。索凡替尼组患者的中位TTR（反应时间）为3.7个月，中位DOR为5.6个月，患者的OS数据尚不成熟。
索凡替尼组最常见的不良反应有：蛋白尿（70.5%）、高血压（64.3%）、腹泻（46.5%）、血甲状腺激素升高（39.5%）、血胆红素增加（38.8%）、天冬氨酸转氨酶增加（36.4%）、大便隐血阳性（35.7%）、高甘油三酯血症（31.8%）、低白蛋白血症（28.7%）、丙氨酸转氨酶增加（24.8%）、腹痛（22.5%）、贫血（20.9%）。
索凡替尼组最常见的3~4级不良反应有：高血压（36.4%）、蛋白尿（19.4%）、贫血（7%）、天冬氨酸转氨酶增加（3.9%）、丙氨酸转氨酶增加（3.1%）、血胆红素增加（2.3%）、高甘油三酯血症（2.3%）、腹泻（1.6%）、腹痛（0.8%）。
1.本研究中，索凡替尼显著改善了晚期胰腺外神经内分泌肿瘤患者的PFS（9.2个月 VS 3.8个月）；索凡替尼的耐受性良好，其安全性与之前报道的一致。
2.索凡替尼治疗神经内分泌肿瘤的全球临床研究正在进行中，包括在中国进行的索凡替尼治疗胰腺神经内分泌患者的III期试验。
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