叶酸与其他药物的相互作用及应对措施
叶酸
是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血，也是孕妇的营养素补充剂。超过50%的新生儿神经管缺陷（NTDs）病例与妊娠初期叶酸不足有关，补充叶酸可显著降低NTDs的发生率。
长期补充叶酸也有助于降低心脑血管疾病的发生风险。近年来，国内外临床叶酸还广泛用于脑卒中、认识障碍、精神行为异常疾病（抑郁症等）、慢性肾脏疾病、风湿免疫性疾病的治疗。
随着叶酸应用的扩大，和其他药物发生相互作用的机会也随之增加，这些必须引起临床医生的广泛关注。
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和抗癫痫药物的相互作用
如苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、卡马西平等。大剂量叶酸可拮抗抗癫痫药的作用，增加癫痫发作频率。长期应用苯妥英钠或其他乙内酰脲类药物会导致血清叶酸浓度降低。
应对措施：用药期间监测抗癫痫药的血药浓度并调整剂量，叶酸使用剂量不应超过1.0mg，一般以不超过0.4mg为宜。长期应用苯妥英钠或乙内酰脲类药物，需每天补充叶酸0.1～1.0mg。
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抗感染药
1.磺胺类药物：如乙胺嘧啶、甲氧苄啶、柳氮磺吡啶。乙胺嘧啶、甲氧苄啶可阻止叶酸转化为四氢叶酸，故与叶酸有拮抗作用，联用可使两药疗效均降低。柳氮磺吡啶可能减少叶酸的胃肠吸收，导致其血药浓度降低。
应对措施：上述抗菌药物治疗期间，应对患者进行叶酸临床监测，如发生严重叶酸缺乏，应给予口服叶酸治疗；如无效，应增加其剂量或胃肠外给药。同时注意抗菌药物的调整或更换。
2.氯霉素类药物：如甲砜霉素、氯霉素。二者可拮抗叶酸的造血作用。
应对措施：二者避免联用。
3.喹诺酮类药物：如诺氟沙星、莫西沙星等。叶酸可减少喹诺酮类药物的吸收，降低其生物利用度。在喹诺酮类药物中，叶酸与氧氟沙星的相互作用影响最小。
应对措施：应酌情调整剂量或错开使用时间，建议联用时首选氧氟沙星。
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抗肿瘤药
1.甲氨蝶呤：甲氨蝶呤可阻止叶酸转化为四氢叶酸，联用可使两药疗效均降低；叶酸和亚叶酸补充剂可以减少甲氨蝶呤的胃肠道不良反应。
应对措施：服用甲氨蝶呤时每周补充叶酸5～10mg，如果给予口服叶酸无效，应增加其剂量或胃肠外给药。
2.氟尿嘧啶：叶酸的代谢物可增强氟尿嘧啶对胸苷酸合成的抑制，导致药物效应加强，同时增强氟尿嘧啶的毒性作用。
应对措施：应尽可能避免联用，或考虑适当减少氟尿嘧啶的剂量并进行密切监测。
3.雷替曲塞：雷替曲塞与叶酸相关制剂（叶酸、亚叶酸等）联用，雷替曲塞的疗效可能明显降低。
应对措施：雷替曲塞用药前和用药期间禁止使用叶酸相关制剂。
4.培美曲塞：接受培美曲塞治疗的肿瘤患者应同时应用叶酸和维生素B12，以减轻治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性，但过量的叶酸会与药物竞争结合叶酰多谷氨酸合成酶，从而阻碍其发挥作用。
应对措施：开始用药前1d口服叶酸至少0.4mg，并在整个治疗期间持续服用，至治疗结束后20d。
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茶碱类药物
茶碱类口服制剂与叶酸联用可降低茶碱的口服吸收，降低其平喘疗效。
应对措施：联用时，应监测血清茶碱浓度，如怀疑有相互作用，应考虑换用快速茶碱吸收片剂或液体制剂，并在其使用前后1h停用叶酸。
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维生素
1.维生素C：二者联用时，维生素C可能抑制叶酸在胃肠道的吸收。
应对措施：二者谨慎联用，必要时采取对分时给药。
2.维生素B1：维生素B1可抑制叶酸的吸收。
应对措施：维生素B1与叶酸不宜联用，如需联用时可适当增加叶酸的使用剂量。
3.维生素B6：维生素B6可抑制叶酸的吸收。
应对措施：维生素B6与叶酸不宜联用，如需联用时可适当增加叶酸的使用剂量。
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其他药物
1.氨苯蝶啶：氨苯蝶啶以剂量依赖方式抑制肠道内叶酸的吸收。
应对措施：二者避免联用。
2.对氨基水杨酸：对氨基水杨酸可能减少叶酸的胃肠吸收，导致其血药浓度降低。
应对措施：建议对使用对氨基水杨酸治疗的患者进行临床监测，如果发生严重叶酸缺乏应给予口服叶酸，如口服无效，应增加其剂量或胃肠外给药。一般情况下叶酸不推荐与对氨水杨酸联合使用。
3.甲基多巴：叶酸可导致口服甲基多巴吸收大幅度减少，在12h内减少近23%。
应对措施：二者避免联用。
4.硫糖铝：二者联用可能导致胃肠结石形成和食管阻塞，碱化后，可能导致沉淀和黏度增大。
应对措施：在使用硫糖铝治疗前0.5h建议停用叶酸。
5.司维拉姆：司维拉姆可能通过抑制叶酸的吸收，使血浆同型半胱氨酸水平升高。
应对措施：二者避免联用。
6.锌剂：口服大剂量叶酸可能影响微量元素锌的吸收。
应对措施：叶酸不推荐与锌剂联用，如需联用时应注意叶酸的剂量调整。