Cell | 癌细胞分泌蛋白逃避树突状细胞免疫，与生存几率相关

不同类型的免疫疗法以不同的方式起作用。一些免疫疗法有助于免疫系统阻止或减缓癌细胞的生长。另一些则帮助免疫系统摧毁癌细胞或阻止癌细胞扩散到身体的其他部位。Francis Crick研究所的研究人员进行的一项新的小鼠研究展示了一种潜在的新的免疫治疗靶点。研究人员发现了一种帮助肿瘤逃避免疫系统的蛋白质。

他们的研究结果发表在《Cell》杂志上的一篇题为“Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity”的论文中。

“1 型常规树突状细胞 (cDC1)对死亡肿瘤细胞抗原的交叉呈递被认为是抗癌 CD8 T 细胞启动的基础。cDC1表达高水平的DNGR-1（又称CLEC9A），这是一种与死亡细胞碎片暴露的F-肌动蛋白结合并促进相关抗原交叉呈递的受体。”作者写道，“在这里，我们发现分泌型凝胶蛋白 (sGSN)，一种细胞外蛋白，可降低 DNGR-1 与 F-肌动蛋白的结合以及 cDC1 对死亡细胞相关抗原的交叉呈递。”

科学家们发现了一种存在于血浆中，同时也由癌细胞分泌的蛋白质——分泌型胶溶蛋白，并发现了它是如何通过阻断树突状细胞内的受体来干扰免疫系统的防御的。

研究人员对10种不同类型癌症患者的临床数据和样本进行了分析，研究人员观察到，肝癌、头颈癌和胃癌患者的肿瘤中这种蛋白水平较低，其生存几率更高。

研究人员还发现，阻断癌症小鼠体内分泌的凝胶蛋白的作用，会增加它们对包括检查点抑制剂在内的治疗的反应。

“肿瘤细胞、周围环境和免疫系统之间的相互作用是一幅复杂的图景。虽然免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方式，但对于谁最有可能受益，还有很多需要了解的地方。”Crick研究所免疫生物学实验室组长、该研究的作者之一Caetano Reis e Sousa博士解释说。

“发现一种以前未知的机制来让我们的身体识别和处理肿瘤，这是令人兴奋的。这为开发药物开辟了新的途径，增加了可能受益于创新免疫疗法的不同类型癌症患者的数量。”

研究人员观察到，分泌的凝胶蛋白胜过关键的树突状细胞受体，阻断其与 F-肌动蛋白结合的能力，从而阻断树突状细胞启动T细胞反应的能力。

“树突状细胞在免疫系统和我们身体对癌症的反应中起着至关重要的作用。”Crick免疫生物学实验室的作者和博士后Evangelos Giampazolias博士说，“更详细地了解这个过程将使我们能够识别癌症是如何隐藏的，以及我们如何去除它们的伪装。”

研究人员写道：“我们的研究结果揭示了一种可以阻止肿瘤抗原交叉表达的天然屏障，从而抑制抗肿瘤CD8 T细胞的反应。”

研究小组希望他们能够开发出一种潜在的治疗方法，在不影响这种蛋白质在身体其他部位的活性的情况下，靶向肿瘤中分泌的凝胶蛋白。他们的发现可能为针对这种蛋白质的其他策略和治疗铺平道路。