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结直肠癌发病年轻化,建议结肠镜检查年龄可提前至45岁或更早。
结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球居恶性肿瘤第3位,死亡率高居第2位,是占全球发病和死亡首位的消化系统恶性肿瘤,且其发病日益年轻化[1]。据统计,小于50岁的结直肠癌发生率及因此导致的死亡率自上世纪90年代中期起呈现持续上升趋势[2]。在本次的美国消化疾病周(DDW)会议上,来自各国的学者们就中青年人群中结直肠癌筛查及监测等相关内容进行了详细的探讨,分享了该领域最新的研究进展及相关看法。来自美国西奈山医院的研究团队通过提取2014年-2021年美国23个州123个门诊手术中心接受结肠镜检查的患者诊疗数据,研究了50岁以下人群中结直肠瘤变,进展性癌前病变(Advanced premalignant lesion,APL)及结直肠癌的发生率,并评估其相关影响因素。
该研究对2,921,816例接受结肠镜检的患者进行评估,通过排除:4、炎症性肠病(IBD)家族史、结直肠息肉病史、结直肠癌、IBD、遗传性结直肠癌病史。最终纳入562,559例接受结肠镜检查的患者,并根据年龄分为3组(18-44、45-49、50-54)进行研究分析。其研究变量包括:年龄、性别、种族、家族史、肠镜发现等。结果显示,女性患者进行结肠镜检查的人数高于男性患者;50-54岁年龄组中有结直肠息肉及肿瘤家族史的人数高于另外2组。
在50岁以下人群中:a.随着年龄的增长,结直肠瘤变、APL及结直肠癌的检出率逐渐增加;b.男性较女性结直肠瘤变,APL及结直肠癌的检出率更高;c.有家族史的患者较无家族史患者结直肠瘤变及APL检出率更高,由于有家族史患者进行结肠镜检的比例更高,有助于其早期发现癌前病变并进行相应治疗,故有家族史患者较无家族史患者结直肠癌检出率反而明显降低。
综合比较40-44、45-49、50-54三个年龄组中患者结直肠瘤变、APL及结直肠癌的检出率,虽然随着年龄的增长检出率略有上升,但是在低年龄组的检出率不容小觑(结直肠瘤变:26.59%vs 32.14%vs 37.72%;APL:5.76%vs 7.50%vs 9.48%;结直肠癌0.53%vs 0.58%vs 0.32%)。
因此,研究者建议结肠镜检查年龄可提前至45岁或更早,该建议也适用于没有家族史的人群。鉴于目前指南中对于推荐进行结肠镜检查的年龄的证据大多基于50岁以上人群的研究数据,来自Kaiser Permanente Northern California(KPNC)的研究者进行了一项前瞻性队列研究,比较40-49岁年龄段与50-59岁年龄段人群结肠镜检查后发生异时性进展性瘤变的风险,旨在为结直肠癌筛查的相关问题提供更多参考数据。该项研究纳入KPNC成员中于2010年1月1日至2013年12月31日期间行结肠镜检查的40-59岁符合标准的参与者11,374人,根据年龄分为40-49岁与50-59岁两组。通过结肠镜检查结果,每组人群进一步分为无腺瘤组(No adenoma),无进展性腺瘤组(Non-advanced adenoma,NAA)及进展性腺瘤组(Advanced adenoma,AA),并随访至2018年12月31日。研究结果显示:总体来讲无腺瘤组,NAA组及AA组发生进展性瘤变(Advanced neoplasia,AN)的累计发病风险随着年龄的增长逐渐增加;40-49岁的无腺瘤组其发生AN的风险显著低于50-59岁无腺瘤组(HR 0.58;95%可信区间0.39-0.83);40-49岁NAA组和AA组其发生AN的风险显与50-59岁NAA组和AA组相比无统计学差异(HR 0.84;95%可信区间0.54-1.24,HR 0.83;95%可信区间0.51-1.31)。
根据上述结果,研究者指出对于初次结肠镜检查发现有NAA和AA的患者,现有的监测策略(对于以往肠道低风险腺瘤史者,在治疗后5-10年内复查,高风险腺瘤史者在治疗后3年内复查[3])同样样适用于40-49岁人群,然而对于初次结肠镜检查未发现腺瘤的40-49岁人群,其监测强度可适当放松。综上,小于50岁的人群中结直肠癌发生率正在逐步增加,更早的进行结直肠癌筛查和监测是减轻结直肠癌负担非常有效的工具,然而在具体实施时还需权衡风险和获益,也需要更多的研究来验证其效价比。
王紫静
四川大学华西医院消化内科博士后,医学博士。擅长消化道早癌的临床诊治及基础研究,已发表多篇相关论文,作为负责人主持课题多项,申请发明专利2项,参编专著1本。目前主要从事消化系统疾病的临床、教学及科研工作。
[1]Rawla P,Sunkara T,Barsouk A.Epidemiology of colorectal cancer:incidence,mortality,survival,and risk factors.Przeglad gastroenterologiczny 2019;14:89-103.
[2]Rebecca L Siegel,Kimberly D Miller,Ann Goding Sauer,et al.Colorectal Cancer Statistics,2020.CA Cancer J Clin 2020;70:145-164.
[3]Wolf AMD,Fontham ETH,Church TR,et al.Colorectal cancer screening for average‐risk adults:2018 guideline update from the American Cancer Society[J].CA Cancer J Clin,2018 May 30.doi:10.3322/caac.21457.[Epub ahead of print.