OS超30个月！Pemigatinib二线新数据公布，一线治疗已完成首例中国患者给药！

作为胆管癌领域的里程碑药物，Pemigatinib的地位非同一般。Pemigatinib是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，2020年4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准其治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌。此次，ASCO会议将公布FIGHT-202研究的最新研究结果，Pemigatinib二线治疗胆管癌的中位OS延长至17.5个月，有客观反应患者的中位OS更是长达30.1个月。

中位OS长达30.1个月，ORR高达37%！

胆管癌靶向治疗再创新高

Pemigatinib 已在FIGHT-202研究中显示出有效性和安全性。在既往经过至少一种系统性治疗失败的存在FGFR2融合/重排的晚期胆管癌患者的临床试验数据显示其客观缓解率（ORR）为35.5%、中位无进展生存期为6.9个月以及预估的总生存期为21.1个月，展示出了Pemigatinib令人满意的安全性及疗效。此次ASCO会议上，将报告来自FIGHT-202的成熟疗效和安全性数据。

截至2020年4月7日，有147例既往接受过≥1种系统治疗的患者入组(A组：FGFR2融合/重排，n=108；B组：其他FGF/FGFR突变，n = 20；C组：无FGF/FGFR突变，n = 17）。中位随访30.4个月，中位治疗时间5.9个月。A组9.3%的患者在截止时间仍在接受治疗;而B组和C组患者都因基本进展停用Pemigatinib。

研究结果显示，A组患者的ORR为37%，中位OS为17.5个月，有客观反应者 vs无客观反应者的mOS分别为30.1 vs 13.7个月。A组患者更新的DCR为82.4%，mPFS为7个月。总的来说，最常见的全因治疗紧急不良事件(TEAEs)是高磷血症(58.5%;≥3级，0%)，脱发(49.7%;0%)，腹泻(46.9%;3.4%)，疲劳(43.5%;5.4%)，恶心(41.5%;2%)，味觉障碍(40.8%;0%)。这些结果支持了原始数据，显示了接受Pemigatinib治疗的患者对存在FGFR2重排/融合的CCA患者的持续持久反应和耐受性。尤其值得注意的是，更新的OS数据比历史数据要长，存在客观反应者的OS是无客观反应者的两倍多。

鉴于难治性人群的治疗挑战性增加，而目前为止在受试者接受Pemigatinib二线治疗的研究中观察到的数据颇具前景，因此Pemigatinib一线治疗伴FGFR2重排胆管癌患者的临床研究已经开展。今日，信达生物宣布，Pemigatinib用于一线治疗不可切除或转移性胆管癌的全球III期注册临床试验在中国完成首例患者给药。而Pemigatinib在中国的新药上市申请（NDA）正在准备中，常期待能为更多的胆管癌患者带来临床获益。

FGFR新靶点：

ASCO会议报告针对FGFR4突变新药数据

有证据表明，过度活化的成纤维细胞生长因子4 (FGFR4)信号通路导致肿瘤生长增强。靶向FGFR4可能对FGF19信号改变的肿瘤有治疗作用。一项I期研究(NCT02834780)对H3B-6527治疗HCC/ICC患者的疗效和安全性进行了评估。H3B-6527是一个高度选择性的共价FGFR4抑制剂，此前已被FDA授予孤儿药资格。

研究为“3+3”设计，共入组128名患者接受H3B-6527治疗，剂量范围从300-2000mg每日一次（QD）或500-700mg每日两次（BID）。90例HCC患者接受H3B-6527治疗(QD=48，BID=42)，38例ICC患者因疗效有限而暂停ICC患者入组。未见剂量限制毒性，也未观察到与4-5级治疗相关的AEs。根据安全性、有效性和药效动力学数据，H3B-6527的II期推荐剂量为1000mg QD。QD给药时，12.5%的患者发生了3级TEAE，62.5%的QD患者出现治疗相关TEAE，最常见的是腹泻(45.8%)、疲劳(12.5%)和恶心(12.5%)。

中期数据分析显示，QD治疗组中，既往接受过>2个方案治疗的HCC患者总生存期为10.6个月，无进展生存期为4.1个月，总缓解率为16.7%(均为PR)，临床获益率为45.8%。H3B-6527具有良好的耐受性，并显示出良好的毒性和安全性，在接受过多种治疗的HCC患者中具有良好的临床活性，最终试验结果将在会议上公布。

参考来源

Reference

2021 ASCO

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