2型糖尿病RNA疗法浮出水面!临床前数据优于司美格鲁肽,有望实现治愈

5月7日,Nexturn Bio宣布获得RosVivo Therapeutics 50%的股权。RosVivo是位于美国内华达州的一家开发miRNA(microRNA)新药的公司,Nexturn Bio是韩国企业Nexturn Bioscience的子公司。

来源:公司官网

miRNA是一种非编码RNA,由20-24个核苷酸组成,能与mRNA互补结合,并诱导其降解,沉默靶基因的表达。
疫情期间大热的mRNA疗法(主要是疫苗)使用的是外源遗传物质,而miRNA疗法则使用的是人源遗传物质,因此在稳定性方面更好。
根据国际糖尿病联合会(IDF)2019年发布的糖尿病调查数据,全球估计有4.63亿人患有糖尿病,预计这一数字到2030年将达到5.78亿,到2045年将达到7亿。其中2型糖尿病是主要患病类型,且随着肥胖和老龄化比率的不断升高,2型糖尿病的患病率还将持续上升。
目前糖尿病药物已发展到了第4代,代表药物有诺和诺德的GLP-1R激动剂利拉鲁肽和近日在国内上市的司美格鲁肽。

国内已上市的GLP-1RA药物(来源:医药魔方plus)

虽然这类药物的降糖效果十分优异,但即使是优秀选手司美格鲁肽也同样存在不小比例的患者在治疗后发生呕吐、腹痛和消化不良的副作用。重要的是,即使血糖水平能通过药物治疗进行控制,但患糖尿病所致的多器官长期并发症目前仍无法避免。

来源:RosVivo官网

从另一个层面来看,司美格鲁肽等药物治的是2型糖尿病的“标”,而要想获得更为长效的症状缓解,则需要一款能够治“本”的疗法。
胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低是2型糖尿病的驱动因素,患者的细胞无法或降低对胰岛素的应答。肌肉细胞内葡萄糖吸收和肝细胞中葡萄糖储备的降低会共同导致患者血糖含量的升高。
RSVI-301是RosVivo针对胰岛素抵抗开发的一款候选疗法,利用具有天然抗糖尿病和抗肥胖的miRNA作用于胰腺细胞、脂肪细胞和胃肠道细胞,能改变基因表达、细胞表型和功能,从而逆转2型糖尿病病理。

来源:RosVivo官网

根据RosVivo的研究报告,与利拉鲁肽/司美格鲁肽相比,RSVI-301的各项表现优秀,而且副作用显著降低。

来源:RosVivo

此外,RSVI-301的重复给药能使胰岛素抵抗降低到正常水平。

来源:RosVivo

而且就患者的便利性而言,RSVI-301的低副作用和长效性有望在未来的糖尿病市场中发挥主要竞争作用。
Nexturn Bio CEO Song Myung-Seok表示:“ RSVI-301这项创新疗法将有希望打开继mRNA之后的医学新纪元,冲击糖尿病的完全治愈。”
参考资料:
[1] The world's first-in-class miRNA therapeutics to cure diabetes by pancreatic beta cell regeneration(来源:美通社)
[2] Nexturn Bio Inc. decided to invest inthe development of a new drug pipeline for diabetes treatment using miRNA(来源:美通社)
[3] IDF Diabetes Atlas 2019(来源:IDF)
[4] 司美格鲁肽,中国正式批准上市(来源:医药魔方Plus)
[5] Taylor, R. Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Diabetes (2012)

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