乳腺癌靶向药物全解析（从CDK4/6抑制剂到HER-2抑制剂）
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。原位乳腺癌是并不可怕的。但一旦原癌基因被激活，乳腺癌细胞就会脱落，随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。目前常用的方法有手术治疗，物理治疗，化学药物治疗等。这些治疗对人体的危害很大。靶向治疗药物不会杀死肿瘤周围的正常组织细胞，所以比较安全，对人类的伤害比较小。
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。原位乳腺癌是并不可怕的。但一旦原癌基因被激活，乳腺癌细胞就会脱落，随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。乳腺癌的患者99%都是女性。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。
如何治疗乳腺癌呢？目前常用的方法有手术治疗，物理治疗，化学药物治疗等。这些治疗对人体的危害很大。手术治疗会切除乳房。乳房对女性来说是一个比较重视的器官，一旦切除会影响女性的自尊心。物理治疗和化学治疗在杀死肿瘤细胞的同时还能杀死正常的组织细胞，会使患者出现恶心呕吐等副作用。目前比较先进的治疗方法是生物靶向药物治疗的方法。
何谓靶向治疗呢？靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物进行治疗。药物进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。致癌位点是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段。靶向治疗药物不会杀死肿瘤周围的正常组织细胞，所以比较安全，对人类的伤害比较小。
目前治疗乳腺癌的靶向药物主要有拉帕替尼，来那替尼，曲妥珠单克隆抗体(赫赛汀)等。拉帕替尼是一种口服的抗HER1和HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂等。下面就为大家一一介绍一下乳腺癌靶向药物的各位英雄。
1帕布昔利布
帕布昔利布于2015年2月3日获FDA批准上市，联合来曲唑或氟维司群，用于治疗绝经后女性患者的雌激素受体阳性（ER+）及人表皮生长因子受体阴性（HER2-）的晚期或转移的乳腺癌，2015年销售额为7.2亿美元。
帕布昔利布是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/CDK6）小分子抑制剂，CDK4和CDK6是细胞周期的关键调节因素，可调节细胞由G1期向S期转换，异常激活后导致肿瘤细胞增殖加快，因此帕布昔利布通过抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，时阻断肿瘤细胞增殖。
研发公司：辉瑞（美国），中国未上市
2Kisqali（Ribociclib）
2017年03月13日由诺华（Novartis）研发的口服靶向抗癌药Kisqali（前称LEE011）获FDA批准，Kisqali与芳香酶抑制剂联用可作为一线用药治疗HR阳性/ HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。Kisqali是继辉瑞Ibrance之后全球第二个上市的CDK4/6抑制剂。
研发公司：罗氏（瑞士），国内未上市
3LY2835219（Abemaciclib）
2015年FDA给予礼来公司的Abemaciclib突破性药物，其适应证是HR阳性、HER2阴性的晚期或复发乳腺癌。2017年03月23日礼来公司宣布，其Abemaciclib的MONARCH2试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点。该III期研究评价了Abemaciclib与氟维司群联用治疗既往接受内分泌疗法后病情复发或进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌女性患者。结果表明，与安慰剂加氟维司群的对照组相比，Abemaciclib加氟维司群在统计学上显著提高PFS。2017年9月FDA批准Abemaciclib上市。
研发公司：礼来，国内未上市
4曲妥珠单抗
曲妥珠单抗于1998年9月25日获FDA批准上市，用于HER2过表达的乳腺癌以及转移的胃癌或胃食管交界腺癌，2015年销售额为68.1亿美元。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长，此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），直接杀伤肿瘤细胞。
研发公司：罗氏（瑞士），国内已上市
价格：440mg/支：23000元。低保可申请赠药。乳腺癌：买6赠8。胃癌：买5赠7.
5帕妥珠单抗
帕妥珠单抗于2012年6月8日获FDA批准上市，联合多西他赛和曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌，2015年销售额为15.1亿美元。
帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，其靶向于表皮生长因子受体（HER2），被称为HER二聚化抑制剂，通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的二聚化作用，从而抑制肿瘤生长。
研发公司：罗氏（瑞士），中国未上市
6来那替尼
来那替尼于2017年7月17日获FDA批准上市，疗既往接受过曲妥珠单抗治疗且HER2过表达的转移性乳腺癌。
来那替尼是一种EGFR/HER2双抑制剂，通过减少EGFR和HER2的自磷酸化，抑制下游的MAPK和AKT信号通路，从而抑制EGFR或HER2过表达肿瘤细胞的增殖。
研发公司：Puma（美国），中国未上市
7拉帕替尼
拉帕替尼于2007年3月13日获FDA批准上市，联合卡培他滨或者来曲唑治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，2014年销售额为2.8亿美元。
拉帕替尼是表皮生长因子受体1（EGFR/HER1/ERBB1）和表皮生长因子受体2（neu/HER2/ERBB2）酪氨酸激酶抑制剂，它与受体细胞内的磷酸化结构域结合，以阻止配体结合后发生磷酸化（激活）。
价格：250mgX70片/盒：8500元。
研发公司：葛兰素史克（英国），国内已上市
8氟维司群
氟维司群于2002年4月25日获FDA批准上市，单药或者与帕布昔利布（palbociclib）联合，用于在进行抗雌激素治疗（如他莫昔芬）后，且激素受体包括雌激素（ER）或孕激素受体（PR）阳性的转移性绝经女性乳腺癌患者。
氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂且无激动作用，同类药物他莫昔芬则有部分ER激动作用（微弱激活ER）该药与ER结合后可以阻断ER信号传导通路，迅速下调和降解肿瘤ER，同时也使孕激素受体（PR）的表达水平明显下调。
价格：250mg/支：5500元
研发公司：阿斯利康（英国），国内已上市
9依西美坦
依西美坦于1999年10月21日获FDA批准上市，用于前期已接受2至3年他莫昔芬治疗，后期转向依西美坦以完成连续5年辅助激素治疗的绝经后女性雌激素受体阳性的早期乳腺癌，以及他莫昔芬治疗后病情发生进展的绝经后女性晚期乳腺癌。该药2013年销售额为1.9亿美元。
依西美坦为不可逆芳香酶抑制剂，乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后雌激素主要由芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素转化而来，因此该药通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成，治疗绝经后激素依赖性乳腺癌。
价格：25mgX30片/盒：1500元
研发公司：辉瑞（美国）靶点：CYP19A1(Aromatase)
10ado-曲妥珠单抗
ado-曲妥珠单抗于2013年2月22日获FDA批准上市，用于治疗HER2阳性转移且复发的乳腺癌，2015年销售额为8亿美元。ado-曲妥珠单抗是一种靶向HER2单克隆抗体和微管抑制剂的偶联物，通过抑制HER2信号通路以及破坏微管网络诱导细胞周期停止和凋亡。
研发公司：罗氏（瑞士），国内未上市。
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