日前，美国老牌 RNAi 研发公司 Arrowhead Pharmaceuticals （NASDAQ:ARWR，以下简称 “Arrowhead”）宣布与知名孤儿药公司 Horizon Therapeutics Plc（NASDAQ：HZNP，以下简称 “Horizon”）达成一项 7 亿美元合作协议，双方将共同开发 RNAi 药物 ARO-XDH，用于治疗 “不可控” 痛风（uncontrolled gout）。根据协议，Arrowhead 将会收到 4000 万美元预付款以及 6.6 亿美元里程碑款项和销售分成，Arrowhead 将负责临床前开发工作，Horizon 则负责临床开发和商业化。对此，Arrowhead 总裁兼首席执行官 Christopher Anzalone 博士说：“我们相信 Horizon 在痛风疗法临床研究和商业化上的实力，与 Horizon 合作，也代表了 Arrowhead 利用自身专有靶向 RNAi 分子 (TRiMTM) 平台，积极扩展 rna 干扰疗法的研发渠道。”Horizon 是一家名副其实的 “捡漏王”，该公司以挑选 “失败” 或者被 “抛弃” 候选药并将其转化获批而闻名。该公司旗下已经拥有一款治疗痛风的畅销药 Krystexxa，这款药 2020 年净销售额超过了 4 亿美元。现在，Horizon 计划继续重仓痛风治疗。这也 Horizon 继斥资 30 亿美元罕见病新锐 Viela Bio 后的又一手笔。痛风是由于体内嘌呤类物质代谢异常，导致尿酸过多而引发的痛风症。在美国，大约有 900 多万痛风患者，其中大约三分之一的患者接受口服降尿酸疗法，很多痛风患者对口服降尿酸治疗无效，这类痛风病被称为 “不可控” 痛风，目前尚无批准疗法能够治疗 “不可控” 痛风。“基于 RNAi 的作用机制，Arrowhead 的 ARO-XDH 具有治疗'不可控’痛风潜力”，Horizon 表示。Arrowhead 研发的 ARO-XDH 是一项针对痛风的 RNAi 疗法，目前处于临床前。ARO-XDH 旨在通过降低 XDH（黄嘌呤脱氢酶）的水平，降低痛风患者中尿酸的产生，从而控制痛风病情进展。黄嘌呤脱氢酶（Xanthine dehydrogenase，XDH）是将嘌呤降解产生尿酸的代谢途径中的重要催化酶。
拿下 ARO-XDH 也是 Horizon 痛风疗法研发管线的重要补充。早在 2015 年，Horizon 就以 5.1 亿美元收购了 Crealta 控股公司，Krystexxa（聚乙二醇重组尿酸酶）是 Crealta 的重要项目之一。今年第一季度，Krystexxa 为 Horizon 带来了 1.07 亿美元的收益，它也是 Horizon 投资组合中最畅销的药物。Arrowhead 成立于 1989 年，在 RNAi 领域扎根数十年，是该领域当之无愧的领跑者之一。基于专有的 RNAi 平台，Horizon 已经开发出了多款 RNAi 疗法。图 | 在研管线（来源：Arrowhead 官网）同时，Arrowhead 也与多家药厂取得了合作。2020 年，其与武田达成一项超 10 亿美元的重要合作，双方将共同开发药物 ARO-AAT，用于治疗与 AATD （α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）相关的肝病；2018 年，与杨森牵手，共同开发和推广乙肝 RNAi 疗法 ARO-HBV，合作总金额可高达 37 亿美元；2016 年，与安进合作开发针对心脏病的 RNAi 疗法。https://endpts.com/orphan-drug-specialist-horizon-looks-to-double-down-on-its-gout-expertise-with-acquired-rights-to-arrowheads-rnai-med/
