孟鲁司特对急性支气管哮喘儿童有效 从分子角度揭秘

支气管哮喘是是一种影响了全世界无数患者的慢性气道疾病。根据世界卫生组织(WHO)报告,中国支气管哮喘患者高达3000万人,呈逐年上升的趋势。支气管哮喘常见于儿童。免疫系统异常是支气管哮喘的重要发病机制。2018年9月,中国学者发表在《Exp Ther Med》的一项研究,调查了孟鲁司特对支气管哮喘儿童CD4+CD25+调节性T细胞表达的影响。

糖皮质激素虽有效 长期应用仍有不良反应
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支气管哮喘的主要症状是气道平滑肌痉挛和气道炎症浸润,其发病率受到遗传因素和环境因素的共同影响,但具体发病机制尚不清楚。研究表明,它与气道炎症、过敏反应、神经介质和其它因素密切相关。

糖皮质激素是急性支气管哮喘最常见的治疗方案,具有较强的抗炎和免疫抑制作用。但长期应用糖皮质激素会导致明显的不良反应和停药效应。

孟鲁司特为半胱氨酰白三烯(Cys-LT)受体拮抗剂,可调节白三烯途径。近年来,国内外大量临床研究提示,孟鲁司特可替代糖皮质激素用于治疗急性支气管哮喘。目前,临床上广泛用于哮喘患儿的短期和长期治疗。

此外,孟鲁司特还可以通过与靶细胞上的Cys-LT1受体结合阻断Cys-LT1介导的促炎作用。

CD4+CD25+调节性T细胞来源于胸腺,用于调节免疫平衡和介导免疫耐受。据报道,CD4+CD25+T细胞可抑制辅助T细胞因子2(Th2)的产生和气道嗜酸性粒细胞(Eos)的聚集。因此,研究CD4+CD25+调节性T细胞在支气管哮喘中的作用及其分子机制,可以为支气管哮喘靶向治疗提供一个可行的研究方向。

联合孟鲁司特 更好改善肺功能和缓解气道炎症
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中国学者发表在《Exp Ther Med》的该项研究,调查了孟鲁司特对急性支气管哮喘儿童CD4+CD25+调节性T细胞表达的影响。

研究者选择了在商洛市中心医院肺病科接受治疗的56名急性支气管哮喘儿童,并将他们随机分为对照组(28人)和治疗组(28人)。对照组接受支气管哮喘的常规治疗,而治疗组在对照组基础上接受7天的孟鲁司特治疗。

研究观察了两组临床症状、肺功能、CD4+CD25+调节性T细胞在外周T淋巴细胞中的比例。此外,检测了两组外周血中的炎症因子和免疫球蛋白E(IgE)水平。

治疗组的有效治疗率显著性高于对照组(P<0.05),1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼气流量(PEF)和25%最大呼气流量(PEF25)也显著性高于对照组(P<0.05)。两组经治疗后,CD4+CD25+调节性T细胞的比例都显著增加,但治疗组外周CD4+CD25+调节性T细胞的比例和单位体积含量明显高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组外周血中白细胞介素-4、5、6的水平都显著性降低,转铁蛋白-γ和白细胞介素-10的水平显著增加(P<0.01)。治疗组IgE的水平显著性高于对照组(P<0.01)。

因此,孟鲁司特可调节急性支气管哮喘患者的辅助性T淋巴细胞1型(Th1)/Th2的平衡,增加CD4+CD25+调节性T细胞的表达,改善急性支气管哮喘造成的气道炎症和临床症状及肺功能。

孟鲁司特的突出优势 不影响儿童发育
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儿童哮喘,会导致孩子缺氧,轻则影响他们的学习、玩耍和生活,重则还可能导致肺部感染或气胸,甚至可能会威胁生命。糖皮质激素治疗虽然有效,但长期应用可能影响孩子们的生长发育。

有研究显示,孟鲁司特对宝宝的身高增长没有影响。而且联合使用孟鲁司特,可降低激素类药物的用量。由于耐受性好,副作用小等优点,白三烯受体拮抗剂已成为哮喘治疗,尤其是儿童哮喘治疗中不可忽视的一环。

(选题审校:闫盈盈  编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:Exp Ther Med. 2018 Sep;16(3):2381-2386.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210590

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