只为一个人的药：罕见病“孤儿药”价值何在？
作者：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院 梁思焜
“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、开发需要成本，罕见病的药物研究成本太高，市场需求又太小，正常情况下药物开发难以收回成本，因此没有企业愿意研发和生产罕见病的药物，造成了药物种类的稀缺外加价格昂贵，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些罕见病的治疗药物被形象地称为“孤儿药”。
根据世界卫生组织（WHO）给出的定义，罕见病指的是患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，常见的有白血病、血友病、苯丙酮尿症、白化病、成骨不全症、戈谢病等。虽然不同国家对罕见病的认定标准存在一定差异，我国也尚无明确的定义，但是世界上已经确诊的罕见病就已经有近7000种，并且其中有80%都是遗传性疾病。
药企对孤儿药的研发环境改善始于一位美国演员。
杰克·克卢格曼（Jack Klugman）是一名活跃在上世纪50年代的美国老牌演员，1980年，他的弟弟死于一种罕见病，杰克在自己的节目中诉说了罕见病患者所面临的困境，引起的关注度不亚于后来的冰桶挑战。他在1976年推出的连续剧《法医昆西》中出演主角，一位侦破无数疑案的法医。莫里斯和迈尔斯商量了一下，决定编两集《法医昆西》专门讨论罕见病问题。第一集播出后，饭圈的力量开始显现了。几百封患者来信被拿到听证会上，作为支持立法的证据。国会议员们还有意见？第二集播出后，饭圈又在华盛顿组织了罕见病患者的大游行活动，直接在国会大厦门口呼吁立法。最终，里根在1983年1月4日签署通过了《孤儿药法案》。
渐冻人症
“冰桶挑战”是一个为唤起对罕见病肌萎缩侧索硬化症（英文简称ALS）关注的公益活动。肌萎缩侧索硬化症俗称“渐冻人”，临床上将“渐冻人”分为肌萎缩侧索硬化症，进行性肌萎缩症，进行性延髓麻痹和原发性侧束硬化症这四种运动神经元病类型。其中因肌萎缩侧索硬化症（ALS）最为多见，因此很多人误以为“渐冻人”专指ALS，其实非也。因为发病率仅约为十万分之二到十万分之五，人们大多对此很陌生，但因为治疗手段有限，预后差，发病凶险，关注渐冻人这样的罕见病刻不容缓。目前治疗渐冻人症（ALS）的获批药物，有利鲁唑、依达拉奉、丁苯酞等。
血友病
血友病是因凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的功能异常或其缺乏相关因子所引起的一组出血性遗传性疾病，常有反复的肌肉、深部组织及关节腔出血等临床表现，该病伴随患者终生，是严重危及患者身心健康的一种疾病，目前尚无根治性治疗手段。据统计，甲型血友病(hemophilia A，HA)占血友病人数的85%左右，乙型血友病(hemophilia B，HB)占血友病人数的15%，凝血因子Ⅺ缺乏症在我国极为少见。血友病药物治疗主要是凝血因子和血友病支援止血用药。临床上用于治疗血友病的人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅸ、重组人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原复合物，以及血友病支援用药去氨加压素、氨甲环酸、氨基己酸、凝血酶及抗体免疫药物。至今，人们仍然渴望寻找一种治愈血友病的方法。
亨廷顿舞蹈症
亨廷顿舞蹈症是一种罕见的常染色体显性遗传病。患者一般在中年发病，出现运动，认知和精神方面的症状。HD的病因是由于亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达，从而影响不同的分子通路，最终导致神经功能失调和退化。HD患者的典型症状是舞蹈症，存在于约 90%的亨廷顿病患者中。此外HD患者还会出现认知功能障碍及精神障碍等症状。目前获批上市治疗HD的药物仅2种，分别为丁苯那嗪与氘代丁苯那嗪。
其他常见的罕见病
1、成骨不全症(瓷娃娃)：他们像娃娃一样娇小可爱，但是一个拥抱、蹬一次被子、甚至在看动画片时哈哈大笑都有可能使他们骨折。由于患者极易骨折，民间俗称“瓷娃娃”，尚无治愈方法，但通过药物治疗和矫形手术可以显著提高患者生存质量。
2、白化病(月亮孩子)：月光一样白色的头发和皮肤，让他们极易被阳光晒伤，月夜是他们的乐园。白化病患者怕见阳光、极易晒伤的特点使得他们在阳光强烈的白天很少户外活动，在有月亮的夜晚他们才会感到自由自在，所以人们亲切地称他们为“月亮孩子”。
3、苯丙酮尿症(不食人间烟火的孩子)：这是一群不食人间烟火的孩子，肉、蛋、奶这些我们喜欢的食品，他们从一出生起就不曾尝过滋味。目前对PKU的治疗，大多以食疗为主，通过摄取特制的无苯丙氨酸食品进行治疗来保证正常生活。
国内现状
湖南怀化溆浦县一位刚满1岁的婴儿被确诊患上脊髓性肌肉萎缩症（SMA），生命垂危，家长在上网“求药”，然而该药的价格却十分高昂，一针高达70万元，被不少网友称为“天价药”。随后，有网友发现该药在澳大利亚经过“医保”后，患者只需支付41澳元（约合人民币200元左右），引起广泛关注和讨论。原来是澳大利亚药品福利计划，诺西那生钠注射液已被纳入药品福利计划，药品的政府采购单支价格为11万澳元，患者自付费用为41澳元。
今年的全国两会上，多位人大代表建议将儿童罕见病用药纳入医保。他们认为，罕见病种类众多，罕见病儿童为数不少，患病儿童难以融入社会，给家庭带来沉重负担，社会却对此关注不多，办法不多，宜加快建立儿童罕见病遗传咨询体系、诊治协同体系，加快人工智能等技术应用，做好儿童罕见病诊疗预防工作，并逐步把儿童罕见病用药纳入医保，减轻患病儿童及其家庭的医疗和经济负担。
社会进步，医学科技的发展，终究是会惠及到每一个人的，但这一切需要时间。我们有理由相信，这样的步伐会越来越快，越来越多的罕见病会被攻克，让社会群体过上更有质量的生活。
审稿专家：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院 魏理