调控TNF-β信号通路影响胚胎干细胞形态发生的新机制_中科博生

据中科博生研究表明，信号通路，从而影响胚胎干细胞命运与形态发生的新机制，这将对于深入研究胚胎干细胞发生发展提供重要信息。中科博生。

重庆医科大学黄慧哲教授，以及莱顿大学的张龙（Long Zhang，音译），以及周芳芳（FangFang Zhou），其中黄慧哲教授早年毕业于清华大学，现任重庆医科大学发育生物学模式动物平台主任，这一平台运用生化、分子细胞生物学及遗传学等工具研究信号转导通路在脊椎动物发育中的作用。中科博生。

肿瘤坏死因子（TNF）是一类具有多种生物效应的细胞因子，它通过和细胞膜上的特异性的受体结合，实现促进细胞生长，分化，调亡及诱发炎症等生物学效应。其中TNF-β是一种淋巴因子，抗原和丝裂原均可刺激T淋巴细胞分泌TNF-β。PMA刺激RPMI1788B淋巴母细胞可分泌高水平TNF-β。中科博生。

之前的研究表明，TNF-β成员在胚胎发育与组织动态平衡过程中扮演了关键作用，而其中的Smad7蛋白则是TNF-β家族介导的生物应答过程中，一个潜在的拮抗因子，但是其中具体的Smad7蛋白活性调控作用还并不清楚。中科博生。

研究人员发现编码RING结构域的E3连接酶RNF12，能作为TNF-β信号通路中的决定性组成成分。当研究人员大量消耗RNF12的时候，就会发现TNF-β家族诱导效应降低。而另一方面，如果大量表达RNF12，就能强烈增强TNF-β家族/Smad7诱导的效应。中科博生。

研究人员还发现RNF12特异性结合上Smad7，就会诱导其发生多泛素化降解，在RNF12缺陷的小鼠胚胎干细胞中，Smad7表达水平也会增高，这些研究结果表明，Smad7消耗或异常引起的原肠胚形成缺陷可以分别通过RNF12功能的获得或缺失而部分恢复，证明了RNF12在TNF-β家族信号通路中起到决定性作用，也指出了RNF12调控胚胎干细胞命运和形态发生的一种新机制。

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