EHJ刊文介绍四川大学华西医院陈茂教授团队：卓越心脏中心背后的精与诚

这是一支在技术上精益求精的团队，这是一支以造福更多患者为使命的团队，这是一个心齐力协、戮力同心的团队，其在二叶式和非钙化性主动脉瓣狭窄TAVI治疗的研究、创新瓣膜的研发与临床应用研究、TAVI技术培训及推广等方面的工作，助推了中国TAVI技术的发展，为广大主动脉瓣狭窄患者带来了福音。

近日，心血管领域顶级期刊《欧洲心脏病学杂志》（European Heart Journal）在CardioPulse专栏刊文介绍了四川大学华西医院心脏内科陈茂教授团队在TAVI领域的主要研究和贡献（原文链接https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab032）。至精至诚，陈茂教授团队在技术创新和推广的道路上持续深耕，成绩斐然。

中心与团队概况

四川大学华西医院起源于英美等国基督教会1892年在成都创建的仁济、存仁医院，通过历代华西人一百二十多年的不懈努力，目前已发展成中国西部疑难危急重症诊疗的国家级中心，医疗水平处于全国先进行列，在“中国最佳医院排行榜”中连续11年（2009-2019年度）排名第二，在“中国医院科技量值（STEM）”综合排名中连续7年（2013-2019年度）排名第一。

四川大学华西医院主院区全景图

四川大学华西医院心脏内科由罗德诚教授创立，经过几代华西心血管病学专家的艰苦努力，逐渐发展成为国家临床重点专科、西部地区疑难危重心血管疾病诊疗中心、四川省心血管疾病质量控制中心，是四川省内唯一由国家卫健委评定的冠心病、心律失常和先心病介入诊疗培训基地。

华西医院心脏内科心脏瓣膜病多学科团队由陈茂教授在2012年发起，集合心脏内科、心脏外科、心脏超声科、血管外科、麻醉科、影像科等多科室力量，致力于发展和推广心脏瓣膜病微创治疗技术。

团队已完成全球首例TAVI预装载干瓣植入、我国中西部地区首例TAVI、首例经导管肺动脉瓣置换术。团队是国内TAVI治经验最丰富的中心之一，也是国内主要的瓣膜病介入治疗器械研发与临床试验中心之一。团队成员曾赴英国、法国、美国、德国、日本等国家进行学术交流，分享“华西经验”，与国内外多个心脏中心密切合作，在国内外享有极高声誉。

由于团队在心脏瓣膜病微创化治疗的应用与推广方面做出的贡献，被授予了中华医学科技奖、四川省科技进步奖、四川省青年科技创新研究团队等荣誉。

团队合影

技术创新

二叶式和非钙化性主动脉瓣狭窄的TAVI治疗

由于二叶式主动脉瓣狭窄具有独特的解剖特点，TAVI治疗的技术难度大，在欧美指南中被列为TAVI的相对禁忌症。然而在中国TAVI患者中，二叶式主动脉瓣狭窄患者的比例高达40%以上，远高于国外报道的数据。因此，二叶式主动脉瓣狭窄对于中国TAVI术者而言是一个无法回避的问题。针对这一治疗难题，团队结合自身积累的临床经验，在Nature子刊（Nature Reviews Cardiology）系统地总结了二叶式主动脉瓣狭窄TAVI治疗的安全性、有效性、未解问题及可能的技术策略，为这类患者的诊疗优化及后续研究奠定了基础。

全面的术前评估和患者筛选是TAVI成功的关键。既往二叶式主动脉瓣狭窄的分型主要着眼于解剖本身、未考虑自身瓣叶与TAVI瓣膜的相互作用，因此对于TAVI评估的指导价值有限。利用影像病例库资源，团队与NYU Langone医学中心的Hasan Jilaihawi教授开展合作研究，提出了一种TAVI时代的二叶式主动脉瓣的新分型，将二叶式主动脉瓣分为三联合型、双联合有嵴型和双联合无嵴型，更好地反映了植入瓣膜与主动脉根部结构的相互作用，对术前评估和病例筛选具有重要的指导价值。

TAVI时代二叶式主动脉瓣的新分型

（引自Jilaihawi, H. et al. JACC Cardiovasc Img 2016;9(10):1145-1158.）

由于二叶式主动脉瓣的空间形态呈“火山口样”、常伴有严重的瓣叶钙化，在三叶式主动脉瓣狭窄患者常规使用的“基于主动脉瓣环径的TAVI瓣膜型号选择策略”并不适用于二叶式主动脉瓣狭窄患者。团队和McGill大学医学中心的Nicolo Piazza教授合作，基于对TAVI瓣膜支架和患者自身解剖结构的多水平交互作用的分析，创新性地提出了“环上结构”（Supra-Annulus）的概念和“环上测量”（Supra-annular Sizing）的方法，并在JACC Cardiovascular Intervention首次报道了“环上测量”在二叶式主动脉瓣狭窄患者TAVI治疗中的可行性。

二叶式主动脉瓣狭窄患者“环上结构”的定位及“环上测量”示意

（引自Xiong, T.-Y. et al. JACC Cardiovasc Interv 2019;12(12):1164–1171.）

“环上测量”有助于降低因瓣膜型好选择偏大带来的植入瓣膜扩张不良、移位等风险，但对于部分瓣叶存在严重钙化的二叶式主动脉瓣狭窄患者，通过“环上测量”的方法选择的瓣膜型号可能过小，甚至导致患者-人工瓣膜不匹配，影响远期效果。针对这一问题，团队提出了“适度解剖重塑”（Moderate Reshaping）的技术，即在TAVI瓣膜植入前先通过特殊的沙漏型球囊进行预塑型。初步的探索性研究显示，该技术能够显著减少瓣周漏的发生和补救性“瓣中瓣”的使用，团队主导开展的前瞻性国际多中心临床试验将进一步评估“适度解剖重塑”技术的安全性和有效性。

由于缺乏钙化的瓣叶组织作为TAVI瓣膜的锚定结构，非钙化性主动脉瓣狭窄亦被视为TAVI治疗的相对禁忌。然而，国内约10-20%的TAVI患者表现为单纯瓣叶增厚，不伴有或仅有很少的钙化，团队的临床实践经验显示TAVI在此类患者中是可行的。在临床经验不断积累的基础上，团队进一步比较了非钙化性与钙化性主动脉瓣狭窄患者的术中、超声和临床数据，证实了TAVI在非钙化性主动脉瓣狭窄患者中的安全性和良好的临床效果，并提出了针对性的手术策略。

创新器械临床研究

助推首款国产TAVI瓣膜上市和全球首款预装载“干瓣”FIM研究

如上所述，我国TAVI患者中二叶式主动脉瓣狭窄和严重钙化主动脉瓣狭窄的构成比高，与西方患者相比存在明显不同，因此进口瓣膜并不完全适用。针对中国TAVI患者的解剖特点研发的Venus A-Valve是中国首款具有自主知识产权的TAVI瓣膜，与国外同类产品相比具有更强的径向支撑力，在二叶式和严重钙化主动脉瓣狭窄患者的TAVI治疗中具有明显优势。作为Venus A-Valve上市前临床研究的主要合作单位，团队为Venus A-Valve的设计及改进提供了许多宝贵的临床经验，并协助验证了Venus A-Valve的安全性和有效性，助推了Venus A-Valve获批上市，突破了中国TAVI发展的器械瓶颈。自2017年上市以来，Venus A-Valve已成功挽救了数千例主动脉瓣疾病患者的生命。

目前临床上广泛应用的TAVI瓣膜均需要较长时间的现场准备，不利于严重血流动力学紊乱患者的及时救治。Venibri瓣膜是全球首款采用“预装载干瓣”技术的经导管主动脉瓣产品，该瓣膜无需现场装载，可即取即用，使TAVI更简便，赢取了宝贵的抢救时间，为那些急诊、危重的主动脉瓣狭窄患者提供了简单有效的治疗机会。同时，“干瓣”技术有利于进一步缩小输送鞘直径，减少血管并发症的发生率。2016年团队在阿根廷成功实施了Venibri瓣膜的全球首例人体植入，从瓣膜取出到完成植入仅使用了约15分钟。德国著名心脏病学专家Horst Sievert教授给予此项新技术极高的评价：“预装载瓣膜技术是在2002年出现TAVI技术后的又一个里程碑，Venibri瓣膜使得复杂的TAVI变得像冠脉支架植入手术一样更方便，将会有更多的医生和患者从中受益”。

《欧洲心脏病学杂志》报道Venibri瓣膜全球首例人体植入

举办国际性瓣膜病介入治疗会议

助推中国TAVI技术快速健康和国际化发展

由于TAVI技术门槛高，且缺乏有效的培训体系，因此初期国内TAVI发展缓慢。2015年以前，国内TAVI经验超过50例的团队仅3家。为了促进国内TAVI技术的发展和推广，团队与PCR及CIT合作举办了PCR-CIT China Chengdu Valves（即成都国际心脏瓣膜病介入治疗会议。会议始终秉承“共同学习、分享经验，服务患者”的宗旨，借助PCR London Valves的成功经验，通过基础培训、手术转播示教演示、专题学术讲座、病例讨论等多种形式，为心脏团队提供规范化的培训。自2015年举办首届会议至今，成都国际心脏瓣膜病介入治疗会议持续推动TAVI技术在中国及亚太地区的传播与中国本土化应用，会议规模不断扩大，参会人数逐年增加。会议立足实践，坚持创新，逐渐成为国内顶级、具有重要国际影响力的瓣膜病介入治疗学术交流平台。

团队在PCR-CIT China Chengdu Valves上进行TAVI示教演示

团队带头人介绍

陈茂

四川大学华西医院

心脏内科主任、教授、博士生导师。现任中华医学会心血管分会结构性心脏病学组组长，中华医学会心血管病学分会常委，中国医师协会心血管内科医师分会常委，国家“万人计划”科技创新领军人才。担任成都国际心脏瓣膜病介入治疗学术会议（PCR—CIT China Chengdu Valves）、中国中西部心血管病会议执行主席，心脏瓣膜病微创治疗会议伦敦瓣膜会（PCR London Valves）、心脏瓣膜病微创治疗会议东京瓣膜会（PCR Tokyo Valves）会议国际联合主席，及ESC、PCR、TCT、CSI等知名国际会议的专家委员。在科研项目方面，陈茂教授共负责国家自然科学基金项目3项，国家863计划项目子课题1项，十三五重点研发计划重点专项课题1项，四川省科技厅支撑计划项目1项，四川省青年科技创新团队1项等；获批科研经费合计逾2000万。以第一或通讯作者身份在Nat Rev Cardiol、Eur Heart J、JACC Cardiovasc Interv等国际著名期刊发表SCI论文130余篇，累计影响因子超过500。作为第一完成人获四川省科技进步一等奖、中华医学科技奖二等奖等奖项。

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