阿特珠单抗联合考比替尼和威罗菲尼治疗BRAF v600阳性不可切除或转移性黑色素瘤相关说明

黑色素瘤，通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3%。近年来，恶性黑色素瘤的发生率和死亡率逐年升高，与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。过去没有什么治疗的好办法，无非就是手术、放疗、化疗，但很容易复发或转移，预后差。随着靶向时代和免疫时代的到来，给患者带来了更多的治疗选择性。
2020年7月30日，atezolizumab（阿特珠单抗）被批准与cobimetinib（考比替尼）和vemurafenib（威罗菲尼）联合用于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者。
支持性疗效数据
批准是基于III期双盲IMspire150试验的结果。在该试验中，514名患者被随机分配到atezolizumab（阿特珠单抗） 加cobimetinib/vemurafenib（考比替尼/威罗菲尼）组(256例)或安慰剂+加cobimetinib/vemurafenib（考比替尼/威罗菲尼）组(258例)。
阿特珠单抗组的中位无进展生存期为15.1个月，对照组为10.6个月。在66%和65%的患者中观察到客观缓解，在16%和18%的患者中观察到完全缓解。中位缓解时间分别为20.4个月和12.5个月。

Atezolizumab（阿特珠单抗）
Atezolizumab是一种与PD-L1结合并阻断其与PD-1和B7.1受体相互作用的单克隆抗体。该活性释放PD-L1/ PD-1介导的免疫反应抑制，包括激活抗肿瘤免疫反应，而不会引起抗体依赖的细胞毒性。PD-L1可以在肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达，有助于在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体结合，可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子的产生。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性可导致肿瘤生长减慢。
在小鼠癌症模型中，与单独靶向治疗相比，PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制可通过增加抗原递呈、T细胞浸润和激活来抑制肿瘤生长，提高肿瘤免疫原性。
服用说明
 

  • 开始atezolizumab（阿特珠单抗）之前,患者应该每天口服一次60毫克的cobimetinib（考比替尼）28天为一循环（连续21天，停药7天）；从第1天到第21天每天口服2次960毫克的vemurafenib（威罗菲尼），从第22天到第28天每天2次口服 720毫克的vemurafenib（威罗菲尼）。

  • atezolizumab（阿特珠单抗）的推荐剂量为840毫克，每2周静脉滴注60分钟以上，直到疾病进展或不可接受的毒性；每天口服1次 60毫克的cobimetinib（考比替尼）(连续21天和停药7天)和每天2次口服720毫克的vemurafenib（威罗菲尼）。如果第一次滴注阿特珠单抗耐受，随后所有滴注均可在30分钟内完成。

不建议减少阿特珠单抗的剂量。1级或2级注射反应，应减慢或中断注射，3级或4级注射反应，应永久停止注射。
产品标签提供了阿特珠单抗中断或停止包括肺炎在内的不良反应的说明：除肝癌(HCC)以外的癌症患者的肝炎；肝癌患者的肝炎；结肠炎或腹泻；内分泌疾病，包括但不限于垂体炎、肾上腺功能不全、甲状腺机能亢进和1型糖尿病。其他涉及主要器官的免疫介导的不良反应：感染；输注相关反应；持续性2级或3级不良反应(内分泌疾病除外)；无法减少皮质类固醇治疗和复发的3级或4级不良反应。
安全性
 
最常见的不良事件：皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、肝毒性、发热、恶心、瘙痒、水肿、口腔炎、甲状腺功能减退、敏性反应。
最常见的严重不良反应：肝毒性、发热、肺炎、恶性肿瘤和急性肾损伤。
注意事项：对与免疫相关肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌疾病；感染、输液相关反应和胚胎毒性有警告/预防。应监测患者肝功能和甲状腺功能的变化。应该建议患者在服用阿特珠单抗时不要母乳喂养。
参考资料：
ASCO官网
https://ascopost.com/issues/september-10-2020/atezolizumab-plus-cobimetinibvemurafenib-in-braf-v600-positive-unresectable-or-metastatic-melanoma/
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