做好结直肠癌、腺瘤筛查，预防癌变

对于所有人来说，“癌症”都是一个可怕的代名词。但是，我们可以早发现、早预防，减少癌症带来的危害。在我国，结直肠癌近十年发病率逐年攀升，每年增速约4.2%，远超2%的国际水平。而且，结直肠癌年轻化趋势非常明显（平均年龄48.3岁）；更有数据预测显示，未来几年，结直肠癌可能会超过肺癌，成为中国最高发肿瘤。
95%的结直肠癌是由腺瘤发展而来，形成的良性进展期（息肉-腺瘤性息肉-癌前息肉）有5-10年，我们有足够的时间去发现，干预，阻止癌变。因此，早期筛查就显得十分重要。多模式FirstSightCRC血液检测在检测晚期腺瘤和结直肠癌(CRC)方面显示出比标准筛查方案更高的敏感性和特异性。无创检测可以提高筛查的依从性。
该测试评估循环肠道细胞、无细胞DNA (cell-free DNA, cfDNA)和septin-9基因的异常甲基化，在检测晚期腺瘤时显示出75.5%的敏感性和90%的特异性；从ZENITH试验的结果可以看出，在检测结直肠癌时显示出100%的敏感性。这些比率优于粪便免疫组织化学试验(FIT)、Cologuard和Epi proColon试验结果。
今天我们就跟着斯坦福大学医学中心医学教授(胃肠病学和肝脏病学)Friedland一起来了解一下筛查CRC（结直肠癌）的重要性，无创性FirstSightCRC血液检测的优势以及ZENITH试验的结果。
| 结直肠癌（CRC）和晚期腺瘤无创性筛查方式的优点
 
结直肠癌在美国是一种非常常见的癌症。每年有近15万病例和超过5万人死亡。。如果在早期发现，5年生存率则超过90%；如果等它已经扩散后才发现，即使我们采用所有的新的治疗方法，5年的生存率大约为14%。
结直肠癌筛查的另一个独特的方面是，如果发现是癌前息肉的腺瘤，可以切除它们并防止它们转变为癌症。结肠镜检查在早期发现癌症方面效果很好。它还能带来更好的治疗效果、降低患癌症的风险。但是，采用结肠镜检查，它非常昂贵且具有很强的侵入性。需要长时间的肠道准备和镇静，效果良好但是所需要的准备工作和准备时间对患者来说是一个很大的障碍，大约四分之一本该接受筛查的患者不愿没有进行筛查，因此还有很大的改进空间。
| 用该方法评价的标志物
 
该测试着眼于三个不同的方面。它寻找循环中的肠细胞，这些肠细胞是由结肠癌和腺瘤脱落的上皮细胞，最终进入血液；该测试还检测了cfDNA（无细胞DNA），以及一组由息肉和癌症引起的cfDNA突变；测试的第三件事是septin-9基因的异常甲基化。异常甲基化会影响基因表达。肿瘤脱落的DNA，尤其是结肠癌中进入血液的DNA，在septin-9处的甲基化异常。通过结合这三种方法，就能够很好地检测出癌症和癌前息肉。
| 与标准筛查方法相比，结果如果？
 
在本研究中，总共纳入了11种癌症类型的354例患者。使用FirstSightCRC血液检测法检测到75%的晚期腺瘤。在结肠镜检查呈阴性且没有息肉的病人中，89.9%的人检查结果呈阴性。对于正常结肠的个体，其特异性接近90%，与其他非侵入性检查相比，这一点非常明显。
非侵入性检查的主要替代方法就是粪便检查。它在检测癌症方面相当不错，但在检测晚期腺瘤或大的癌前息肉方面却很差。癌前息肉的数量比癌症的数量要多，所以如果观察寻找癌症和晚期腺瘤的联合终点，FIT的检出率仅为28%，而FirstSightCRC的检出率为80%。
然后，有一种叫做Cologuard的精细粪便测试，它用显微镜观察血液，并发现由肿瘤脱落到粪便中的一系列DNA突变。该试验在Deep-C研究中显示，对CRC（结直肠癌）的敏感性为92%，对晚期腺瘤的敏感性为42.4%。有一项FDA批准的血液测试评估甲基化septin-9（这只是我们测试的一个组成部分）。甲基化septin-9检测只检测到25%的癌症和晚期腺瘤。所以我们真的需要所有3个组成部分来检测癌症和晚期腺瘤。
这项研究的收获之一是即使在某些患者中去除息肉后，在血液检查时发现的变化仍然存在。这样，可以在未来通过不将这些患者纳入筛选方案中或通过修改针对这些患者的检测方法来降低假阳性率。因为即使在切除大息肉后，化验也可以呈阳性。你可以说这些人应该继续定期接受结肠镜检查，因为已经证明他们可能会患上癌症。
ZENITH的研究表明，血液测试在检测结直肠癌和癌前息肉方面非常有效。这样就能为人们提供一个良好的无创筛查测试。通过筛查本不会接受筛查的人，来降低结直肠癌的死亡率。令人兴奋的是血液检查在检测其他癌症类型方面做得很好，血液测试的独特之处在于可以检测出癌前病变。
参考资料：
CellMax Life Announces Positive U.S. Study Results for FirstSight Blood Test to Detect Colorectal Adenomas and Cancer [press release]. Sunnyvale, CA: CellMax; May 4, 2020. Accessed May 7, 2020. bit.ly/3b8YUdW
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