研究人员利用基因组改变定制TNBC治疗

治疗三阴性乳腺癌新方法

在过去的几年里，乳腺癌领域的研究人员试图找到治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的新方法，以获得更长的生存期和更高的缓解率。为此，他们对基因组途径进行了研究，针对患者肿瘤的特定特征，用多种方法来获得更好的治疗效果，如PARP抑制剂和不同序列的化疗。

在2020年Lynn-Sage乳腺癌研讨会上，Virginia G.Kaklamani医学博士回顾了TNBC领域中预测靶向治疗缓解的当前基因组工具，包括AKT突变、BRCA突变和同源重组缺陷（HRD）。

“AKT可以通过功能缺失突变、功能获得突变等方式激活。”德克萨斯大学圣安东尼奥医学博士安德森癌症中心乳腺癌项目负责人Kaklamani说，“AKT是PI3k途径中一个极其重要的分子……mTOR/PI3k/AKT途径正被用作治疗TNBC的药物，例如AKT抑制剂。”

改变PI3K/AKT途径

PI3K/AKT途径是乳腺癌中最常见的改变途径之一，对肿瘤的生存和生长至关重要。药物ipatasertib选择性靶向AKT突变，用于124例局部晚期或转移性TNBC患者的Ⅱ期LOTUS试验（NCT02162719）。这些患者之前没有对晚期和/或转移性疾病进行全身治疗，并且至少6个月没有接受过化疗。

患者被随机分为两组，分别在第1天到第21天每天服用400毫克的ipatasertib和在以28天为一周期的第1天、第8天和第15天服用80毫克/平方米的紫杉醇与以类似的给药方式的紫杉醇和安慰剂组进行比较。主要终点是意向治疗（ITT）人群和PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群的无进展生存率（PFS）。

在ITT组，服用ipatasertib和安慰剂组的平均PFS分别为6.2个月和4.9个月（分层HR，0.60；95%CI，0.37-0.98）。42名PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者通过FoundationOne下一代序列测试，使用ipatasertib和安慰剂（未经证实的HR，0.44；95%CI，0.20-0.99）平均PFS分别为9.0个月和4.9个月。

Kaklamani说：“基于这项试验，ipatasertib目前正在TNBC的Ⅲ期试验中进行研究。”这包括正在进行的Ⅲ期临床试验（NCT04177108）联合阿替唑单抗（Tecentriq）治疗局部晚期或转移性三阴性疾病。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/investigators-tailor-tnbc-therapy-using-genomic-alterations