临床招募！晚期非小细胞肺癌受试者的JNJ-61186372剂量探索研究

2020年3月，杨森制药公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）授予了JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性疗法认定，用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（其疾病在铂类化疗中或之后出现进展）。

JNJ-6372

JNJ-6372是一种EGFR-MET（间充质上皮转移因子）双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR以及MET突变和扩增。对于EGFR外显子20插入突变的肺癌患者，目前还没有FDA批准的靶向疗法。

FDA突破性疗法认定的目的是加快用于治疗严重或威胁生命的研究性药物的开发和监管审查。要想获得，需要提供初步的临床证据，证明该药物可以显著改善现有疗法的至少一个具有临床意义的终点。

伴EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者通常对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）的患者相比，其预后更差。目前这类患者的标准疗法是常规的细胞毒性化疗。

杨森研发公司肿瘤学全球治疗区域负责人Peter Lebowitz博士说：“JNJ-6372是一种新型的双特异性抗体，有潜力使外显子20突变插入的患者受益，这些患者通常对目前可用的口服EGFR靶向疗法或免疫检查点抑制剂疗法无效。获得突破性疗法认定是一个重要的里程碑，我们正在努力推进JNJ-6372的临床开发，靶向基因限定的肺癌。”

试验情况

该突破性疗法认定是基于一项1期、首次人体、非盲、多中心试验（NCT02609776）的数据。该试验评估了JNJ-6372单药治疗和联合lazertinib（一种新型第三代EGFR TKI）治疗成人晚期NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效。

该试验旨在确定晚期NSCLC患者的2期推荐剂量。第2部分剂量扩展队列正在进行临床招募，该试验评估JNJ-6372单药疗法在多个基因组改变的NSCLC亚群中的活性，如C797S耐药突变或MET扩增。

临床招募

目前，临床试验——一项在晚期非小细胞肺癌受试者中进行的 JNJ-61186372的 I 期、首次用于人体、开放性、剂量递增研究，正在进行临床招募（其中队列一暂定招募），具体信息如下：

试验目的：

本研究目的旨在评估 JNJ61186372 在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、PK、探索2期推荐剂量以及初步疗效

试验设计：

试验分类：安全性和有效性

试验分期：1期

设计类型：平行分组

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

入选标准：

1. 受试者必须≥18岁并满足开展研究所在辖区规定的法定年龄。

2. 按照修正案 4 修改的标准：受试者必须具有组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的NSCLC。受试者必须在接受既往转移性疾病治疗后发生进展，不适宜或拒绝所有其他目前可用的治疗选择。

3. 按照修正案 5 修改的标准：仅对于第 2 部分：受试者还必须具有既往诊断为携带 EGFR 激活突变的疾病（包括抑制剂原发性敏感突变，如 19 号外显子缺失和 L858R［队列 C］，以及市售 TKI 耐药性突变，如 20 号外显子插入突变［队列 C 和 D］）。EGFR 突变需要通 过 CLIA 认证的实验室（或等效）检测确认。

4. 对于第 1 部分：受试者必须有可评估的疾病。对于第 2 部分：受试者必须有符合 RECIST 第1.1 版标准的可测量病灶。

5. 按照修正案 6修改的标准：对于第 2 部分：队列C：患有原发性EGFR突变疾病的受试者携带相关的EGFR变异（例如C797S）所介导的对既往第三代EGFR TKI（例如osimertinib）治疗耐药。在患有原发性20号外显子插入突变疾病的受试者中，既往使用过对20号外显子插入突变疾病公认有效的TKI（例如波齐替尼）治疗后可能引起已知的EGFR变异。

6. 受试者的 ECOG 体能状态评分必须为 0 或 1。

排除标准：

1. 按照修正案6修改的标准，1.6受试者患有无法控制的间发性疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病（即，JNJ-61186372首次给药之前已至少停用所有抗生素一周），持续或活动性感染，或会限制依从性研究要求的精神疾病/社会情况。将排除需要长期持续氧治疗的受试者。

2. 按照修正案 6修改的标准:2.6受试者在首次给药前2周或4个半衰期（以较长者为准）之前接受过化疗、癌症靶向治疗、免疫治疗或试验性抗癌药物治疗。对于半衰期较长的药物，要求距离末次给药的时间最多为4周。既往抗癌疗法的毒性应该已经减轻至基线水平或1级或更低（但脱发［任何等级］、≤2级周围神经病变和使用激素替代疗法可以保持稳定的＜2级的甲状腺功能减退症除外）。

3. 按照修正案 4 修改的标准:3.4具有未治疗脑转移的受试者。具有接受过治疗的转移且临床稳定和无症状至少2 周的患者，如果在研究治疗开始之前停止治疗或接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10mg 泼尼松或等效药物）至少 2周，则为合格受试者。

4. 按照修正案 3 修改的标准：4.3 受试者在筛选前 3 年内患有除研究中的 疾病以外的恶性肿瘤病史（皮肤鳞状和基底细胞癌、宫颈原位癌，或研究者和申办方医学监查员一致认为已治愈且筛 选前 1 年内复发风险极低的恶性肿瘤除外）。

5. 按照修正案 5 修改的标准：5.5 受试者具有临床显著心血管疾病病史，在研究药物首次给药之前 1 个月内诊断患有深静脉血栓形成或肺栓塞，或在研究药物首次给药之前 6 个月内的以下任何 病史：心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血性发作、冠状/外周动脉搭桥术或任何急性冠脉综合征。临床上无意义的血栓形成，如非梗阻性导管相关凝块，不是排除标准。QTcF 间期延长＞480 msec 或临床显著心脏心律不齐或电生理疾病。；无法控制（持续性）的高血压：收缩压＞180 mmHg；舒张压＞100 mmHg。；NYHA III-IV 级充血性心脏衰竭或在研究第 1 天前的 6 个月内因充血性心脏衰竭住院。；心包炎/临床显著心包积液；心肌炎

6. 受试者患有软脑膜疾病。

（注：以上为部分标准，最终入选由研究人员确定）

主要研究中心所在地（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	广东	广州
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参考文献：

https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-granted-for-jnj-6372-for-the-treatment-of-non-small-cell-lung-cancer