前列腺癌治疗新发现：阿帕鲁胺+雄激素剥夺疗法显著改善患者生存

背景

阿帕鲁胺是一种雄激素受体的配体结合域抑制剂。目前，对于转移性去势敏感性前列腺癌患者，尚不确定与安慰剂+雄激素剥夺疗法相比，阿帕鲁胺+雄激素剥夺疗法是否可以延长放射学无进展生存和总生存。

试验

TITAN试验是一项双盲、3期试验，纳入了转移性去势敏感性前列腺癌患者，患者被随机分配接受雄激素剥夺疗法+阿帕鲁胺（每天240 mg）或雄激素剥夺疗法+安慰剂治疗。

允许患者之前接受过局限性疾病的治疗和多西他赛治疗。主要终点是放射学无进展生存和总生存。

共有525例患者接受阿帕鲁胺+雄激素剥夺疗法治疗，527例患者接受安慰剂+雄激素剥夺疗法治疗。患者中位年龄是68岁。共有16.4%的患者接受过前列腺切除术，或因局限性疾病接受过放疗，10.7%的患者接受过多西他赛治疗。62.7%的患者为高转移负荷患者，37.3%的患者为低转移负荷患者。

第一次期中分析发现，中位随访22.7个月，阿帕鲁胺组和安慰剂组的24个月放射学无进展生存率分别为68.2%和47.5%（放射学进展或死亡风险比0.48）。

阿帕鲁胺组的24个月总生存率也高于安慰剂组（82.4%vs 73.5%；死亡风险比0.67）。

阿帕鲁胺组3级或4级不良事件的发生率为42.2%，安慰剂组为40.8%；阿帕鲁胺组的皮疹发生率更高。

分析

在本项对转移性去势敏感性前列腺癌患者进行的3期试验中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法相比，阿帕鲁胺+雄激素剥夺疗法的总生存和放射学无进展生存均明显更长。

阿帕鲁胺组的死亡风险比安慰剂组低，且在不同疾病负荷患者中没有实质性差异，并且在接受分析的所有亚组中，包括先前接受多西他赛的患者，均一致观察到放射学无进展生存获益。

虽然安慰剂组中终止试验干预并接受延长生存期后续治疗的患者更多（阿帕鲁胺组的170例患者中有64例[37.6%] vs安慰剂组的271例中有165例[60.9%]），但是阿帕鲁胺组的生存期仍然更长。

次要终点和探索性终点，包括随机化至细胞毒性药物化疗的时间和PFS，也支持阿帕鲁胺治疗。此外，与安慰剂+雄激素剥夺疗法相比，阿帕鲁胺+雄激素剥夺疗法治疗后无法检测到PSA水平的患者更多且患者的至PSA进展的时间也更长。

在本试验中，初始阿帕鲁胺治疗改善了转移性去势敏感性前列腺癌患者的临床结局。

结论

总之，在TITAN试验中，对于纳入的转移性去势敏感性前列腺癌患者，包括高转移负荷和低转移负荷的患者、既往使用过多西他赛、接受过局限性疾病治疗以及之前或新诊断出疾病的患者，与安慰剂+雄激素剥夺疗法相比，阿帕鲁胺+雄激素剥夺疗法可显著延长总生存和放射学无进展生存。两组的安全性没有显著差异，且阿帕鲁胺治疗可以保证健康相关的生活质量。